可乐定预防七氟烷对新生小鼠脑神经毒性的机制:与Tau蛋白磷酸化的关系

作     者：王旭 孙铭阳 张加强 曾爽 Wang Xu;Sun Mingyang;Zhang Jiaqiang;Zeng Shuang

作者机构：河南省人民医院(郑州大学人民医院)麻醉与围术期医学科郑州450003 

出 版 物：《中华麻醉学杂志》 (Chinese Journal of Anesthesiology)

年 卷 期：2024年第44卷第4期

页      面：424-427页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82271209) 

主　　题：可乐定 七氟烷 Tau蛋白磷酸化 

摘      要：目的探讨可乐定预防七氟烷对新生小鼠脑神经毒性的机制与Tau蛋白磷酸化的关系。方法SPF级健康C57BL/6野生型新生小鼠72只,6日龄,按随机数字表法分为4组(n=18):正常对照组(C组)、可乐定对照组(CC组)、七氟烷脑神经毒性组(S组)和可乐定预防组(SC组)。在出生后第6、9、12天,S组、SC组吸入3%七氟烷麻醉2 h,在麻醉前分别腹腔注射生理盐水或可乐定1 mg/kg。在出生后第12天麻醉结束后,每组随机取6只小鼠海马组织,采用Western blot法测定Tau-PS202和Tau-PT205位点磷酸化Tau蛋白(AT8)和总Tau蛋白(Tau46)表达,并计算其比值(AT8/Tau46比值)。每组另外12只在出生后第29、30天行新物体识别实验(观察新物体辨别比率);在第31~37天行Morris水迷宫实验(观察逃逸时间和穿越平台次数),行为学实验结束后麻醉下取海马组织,采用Western blot法测定突触后致密物-95(PSD-95)表达。结果与C组相比,S组AT8表达上调,AT8/Tau46比值升高,PSD-95表达下调,穿越平台次数和新物体辨别比率下降(P0.05)。结论可乐定预防七氟烷诱发新生小鼠脑神经毒性的机制可能与抑制Tau蛋白磷酸化有关。