耐辐射肺腺癌细胞模型的放射生物学鉴定

作     者：陈家靖 刘晏娜 曾琴 金鑫 杨满意 廖明媚 赵劲风 CHEN Jiajing;LIU Yanna;ZENG Qin;JIN Xin;YANG Manyi;LIAO Mingmei;ZHAO Jinfeng

作者机构：中南大学湘雅医院卫健委纳米生物技术重点实验室湖南长沙410008 河南中医药大学第二附属医院肿瘤科河南郑州450046 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2024年第40卷第4期

页      面：586-593页

核心收录：

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 100207[医学-影像医学与核医学] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100214[医学-肿瘤学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100106[医学-放射医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金资助项目(No.2022JJ30974 No.2022JJ30932) 

主　　题：肺癌 辐射抗性 DNA损伤 细胞周期 细胞凋亡 细胞衰老 

摘      要：目的:体外构建耐辐射的肺腺癌细胞模型,研究与肿瘤细胞辐射抗性相关的生物学变化。方法:通过分次照射建立了耐辐射的肺腺癌细胞模型A549RR;将A549和A549RR细胞各随机分为两组,分别给予0和8 Gy辐照,检测亲本细胞与耐辐射细胞的增殖能力和对放疗的敏感性;在A549、A549RR和辐射抗性部分消失的A549RR´三个细胞系中分别设置顺铂治疗组、顺铂联合放射治疗组和空白对照组,检测细胞对化疗及联合放化疗的敏感性;同时利用流式细胞术分别检测A549和A549RR细胞在接受0和8 Gy辐照后的细胞周期变化和凋亡情况,使用彗星试验检测DNA损伤情况,检测活性氧(ROS)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,并对细胞进行衰老相关β-半乳糖苷酶染色。结果:与亲本A549细胞相比,A549RR细胞的辐射抗性显著增强(P0.01),增殖能力显著下降(P0.01),化疗前后细胞活力无显著差异。相比亲本A549细胞,处于G2/M期的A549RR细胞显著减少(P0.01),处于S期的A549RR细胞显著增多(P0.01);高剂量辐照后,亲本A549细胞发生S期阻滞,而A549RR细胞的细胞周期在辐照前后无显著差异。此外,A549RR细胞在接受辐照后相比A549细胞DNA损伤减少(P0.01),ROS水平降低(P0.01),辐照前后A549RR细胞中8-OHdG水平和凋亡率无显著差异;A549RR细胞中处于衰老的细胞多于亲本A549细胞(P0.01)。结论:本研究通过构建耐辐射细胞模型,探究了放疗对耐辐射肺癌细胞存活的影响及其在细胞周期、DNA损伤、凋亡、衰老以及氧化应激水平方面的变化,并有助于进一步研究肺癌放疗抵抗机制。