基于GSH/GPX4/ROS的铁稳态探讨宣白承气汤干预IV/SPN共感染致肺肠损伤的机制研究

作     者：徐文涛 王雪峰 杨建树 蔡壮 

作者机构：辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2024年第35卷第2期

页      面：288-292页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中医药循证能力建设项目课题(2019XZZX-LG006) 国家自然科学基金面上项目(81973907) 

主　　题：GSH/GPX4/ROS 铁死亡 宣白承气汤 共感染 

摘      要：目的通过建立流感病毒/肺炎链球菌(IV/SPN)共感染小鼠模型,基于GSH/GPX4/ROS信号通路介导的铁稳态探讨宣白承气汤的治疗作用及其药效机制。方法实验通过建立流感病毒和肺炎链球菌共感染小鼠模型,经给药治疗后,采用HE染色法观察肺肠组织病理变化;采用Western blotting法检测小鼠肺肠组织中细胞肿瘤抗原p53(Cellular tumor antigen p53,p53)、溶质载体家族7成员11(Recombinant Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11/xCT)、谷胱甘肽过氧化酶4(Recombinant Glutathione Peroxidase 4,GPX4)蛋白的表达水平;采用化学荧光法检测小鼠肺肠组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平;采用微板法检测小鼠肺肠组织中谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量。结果与正常组比较,IV/SPN共感染模型小鼠肺肠组织出现严重病理损伤,小鼠肺肠组织SLC7A11、GPX4、GSH表达水平下降,p53、ROS表达水平升高。与模型组相比,宣白承气汤干预后小鼠的肺肠组织病理损伤有明显改善;明显上调小鼠肺肠组织SLC7A11、GPX4、GSH表达水平;下调肺肠组织中p53、ROS表达水平,且均具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论宣白承气汤干预治疗IV/SPN共感染能够通过对GSH/GPX4/ROS轴的调控,有效抑制细胞铁死亡的发生,改善IV/SPN共感染引起的肺肠损伤。