阿匹莫德对小鼠稳态造血的影响
Effects of apilimod on steady-state hematopoiesis in mice作者机构:军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽医科大学生命科学学院合肥230032 蚌埠医科大学药学院安徽蚌埠233030
出 版 物:《军事医学》 (Military Medical Sciences)
年 卷 期:2024年第48卷第3期
页 面:180-186页
核心收录:
学科分类:0831[工学-生物医学工程(可授工学、理学、医学学位)] 100207[医学-影像医学与核医学] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 1010[医学-医学技术(可授医学、理学学位)] 100106[医学-放射医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要:目的 研究阿匹莫德(apilimod)对稳态条件下小鼠体内造血细胞的影响。方法 6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为溶剂对照组(vehicle)和apilimod注射组,分别腹腔注射溶剂和apilimod 0.2 mL/鼠。观测比较给药前后两组小鼠外周血象,外周血、脾脏和骨髓中造血干/祖细胞含量,血清中白细胞介素10(IL-10)等细胞因子含量的差异。造血干/祖细胞检测实验中另设动员剂普乐沙福(plerixafor,AMD3100)组和注射用水(WFI)对照组,分别注射AMD3100 5 mg/kg和注射用水0.2 mL。结果 apilimod 40 mg/kg单次腹腔注射给药后6~12 h小鼠外周血细胞数变化明显,药后24 h外周血象基本恢复至药前水平。药后9 h血小板数为药前值的78.2%,红细胞数与药前值差异不显著但低于同期溶剂对照组(P0.05)。apilimod组小鼠骨髓中造血干/祖细胞比例和数量、细胞周期均与溶剂对照组差异无统计学意义(P0.05)。apilimod给药引起小鼠血清中细胞因子含量改变,药后9 h血清中活性IL-12(IL-12p70)浓度下降甚至低于检测下限,而IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度升高为溶剂对照组的14.6和5.9倍。结论 apilimod对稳态条件下小鼠造血细胞数量具有明显的调控作用,apilimod单次腹腔注射给药显著影响小鼠外周血中成熟血细胞数量,尤其是升高中性粒细胞数量作用明显;并且还能增加小鼠外周血中造血祖细胞、脾脏中造血干细胞和造血祖细胞数量,但对骨髓中造血干/祖细胞数量和细胞周期无显著影响。此外,apilimod抑制小鼠血清中IL-12p70水平,诱导IL-10和TNF-α浓度显著升高。