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造血干细胞(CD34^+)表达谱数据分析

华东理工大学学报（自然科学版） 2005年第5期31卷 669-672页

作者：陆炯韩泽广张惠展华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237 国家人类基因组南方研究中心上海201203

造血干细胞分化的潜能及自我更新的分子机制是造血干细胞研究中最重要的领域。通过对来自造血干细胞(CD 34+)的EST(Expressed Sequence T ags)和SAGE(Serial A nalysis of G eneExpression)数据进行系统生物信息学分析,发现了造血干细... 详细信息

造血干细胞分化的潜能及自我更新的分子机制是造血干细胞研究中最重要的领域。通过对来自造血干细胞(CD 34+)的EST(Expressed Sequence T ags)和SAGE(Serial A nalysis of G eneExpression)数据进行系统生物信息学分析,发现了造血干细胞除表达大量下游分化细胞的分子标志外,还表达一些非造血组织的特异基因。在分子调控方面,反义RNA可能是一种非常重要的调控手段。

关键词：造血干细胞 CD34^+ 生物信息学转录组 EST SAGE

造血干细胞自我更新调控及wnt信号在其中的作用

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生物化学与生物物理进展 2004年第7期31卷 579-583页

作者：张好建苗振川汪蕴丰美福中国科学院动物研究所

干细胞生物学最为重要的问题之一就是干细胞自我更新的调控机制 .造血干细胞具有自我更新和分化为各血细胞世系的能力 ,但目前对其自我更新的调控机制尚未明确 .大量的研究表明 ,造血干细胞的自我更新受到来自其所处微环境和自身内在基... 详细信息

干细胞生物学最为重要的问题之一就是干细胞自我更新的调控机制 .造血干细胞具有自我更新和分化为各血细胞世系的能力 ,但目前对其自我更新的调控机制尚未明确 .大量的研究表明 ,造血干细胞的自我更新受到来自其所处微环境和自身内在基因的共同调控 .经典的发育调控通路———wnt信号通路在造血干细胞自我更新调控中起着至关重要的作用 .就造血干细胞自我更新及其调控 ,特别是wnt信号通路在其中的作用作一综述 ,并对其应用前景和今后的研究方向作了展望 .

关键词：造血干细胞自我更新 wnt信号通路基因调控机制

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造血干细胞体外扩增策略研究进展

中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 1038-1043页

作者：文瑞婷张斌陈虎军事科学院军事医学研究院北京100850 解放军总医院第五医学中心(原解放军第307医院)造血干细胞移植科北京100071 造血干细胞治疗及转化研究北京市重点实验室北京100071

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是最早被应用于临床的成体干细胞,目前已被广泛应用于造血干细胞移植,并且在基因治疗领域具有广阔的应用前景。然而,HSC数量不足仍然是制约HSC移植,尤其是脐带血HSC移植临床应用的主要瓶颈。随... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是最早被应用于临床的成体干细胞,目前已被广泛应用于造血干细胞移植,并且在基因治疗领域具有广阔的应用前景。然而,HSC数量不足仍然是制约HSC移植,尤其是脐带血HSC移植临床应用的主要瓶颈。随着对HSC概念认识的不断提高以及对调控HSC自我更新和分化之间平衡的分子机制的深入研究,学者们探索了多种方法对HSC进行体外扩增,如:在体外培养体系中添加小分子化合物、模拟骨髓微环境、调节HSC代谢以及基于生物材料的扩增方法等。本文就国内外关于HSC体外扩增策略的研究进展作一综述。

关键词：造血干细胞体外扩增小分子化合物

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造血干细胞体外扩增及应用研究进展

中华血液学杂志 2022年第2期43卷 167-172页

作者：李清郝莎程涛中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床研究中心细胞生态海河实验室天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类成体组织干细胞,通过定向分化产生淋系和髓系等造血祖细胞,进而大量增殖分化成各类成熟的功能性血细胞以维持整个机体的造血稳态。HSC具有自我更新、多系分化、凋亡、运动迁徙和保持静息... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类成体组织干细胞,通过定向分化产生淋系和髓系等造血祖细胞,进而大量增殖分化成各类成熟的功能性血细胞以维持整个机体的造血稳态。HSC具有自我更新、多系分化、凋亡、运动迁徙和保持静息等生物学特性。正是由于HSC独特的生物学特性,其被用于治疗多种疾病,如血液系统良恶性疾病、自身免疫性疾病(如黏多糖贮积症Ⅱ型)及实体肿瘤(如视神经母细胞瘤)等[1,2]。同时,随着基因生物学的基础研究不断向临床转化,干细胞基因治疗也已成为当今研究的一个主流热点,如应用HSC基因疗法可治疗Fanconi贫血、β-地中海贫血及镰状细胞病等遗传性血液病[3,4,5]。

关键词：镰状细胞病自身免疫性疾病实体肿瘤神经母细胞瘤造血祖细胞良恶性疾病基因疗法造血干细胞

造血干细胞对糖尿病小鼠视网膜血管内皮细胞影响的研究

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中华眼科杂志 2006年第9期42卷 818-824页

作者：田蓓黎晓新沈丽赵敏闫征董建强于文贞北京大学人民医院眼科北京大学干细胞中心国家人类基因组北方研究中心北京大学中心实验室

目的探讨造血干细胞(HSCs)倍增对糖尿病小鼠视网膜微血管内皮细胞的影响。方法应用小鼠干细胞生长因子(SCF)200μg·kg^(-1)·d^(-1)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-csf)50μg·kg^(-1)·d^(-1),连续5d 对糖尿病小鼠和非糖尿病小鼠... 详细信息

目的探讨造血干细胞(HSCs)倍增对糖尿病小鼠视网膜微血管内皮细胞的影响。方法应用小鼠干细胞生长因子(SCF)200μg·kg^(-1)·d^(-1)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-csf)50μg·kg^(-1)·d^(-1),连续5d 对糖尿病小鼠和非糖尿病小鼠分别进行自体 HSCs 动员,以生理盐水皮下注射作为对照。应用流式细胞仪以 CD34-/low 和 Scal+作为标记鉴定外周血 HSCs。应用免疫组化方法以 CD31和5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记新生的视网膜血管内皮细胞,PAS 染色标记成熟的视网膜血管内皮细胞。半定量 RT-PCR 检测血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及血管生成素2(ang-2)在视网膜的表达情况。结果自体干细胞动员可以使正常小鼠和糖尿病小鼠外周血中产生 CD34-/low 和 Scal+的细胞数目倍增。在免疫组化切片上可观察到糖尿病小鼠 CD31标记的新生血管数目增多,内皮细胞更生速度加快。在 BrdU 与 CD31的免疫组化双重染色中,可观察到新生毛细血管内皮细胞两种抗原双重表达的现象。自体干细胞动员可使小鼠视网膜 VEGFR-2含量显著增高,明显下调糖尿病小鼠 VEGF 和 ang-2的表达量。结论自体 HSCs 动员可以通过外周血干细胞倍增,环境诱导分化为血管内皮细胞,双向调节 VEGF 和 ang-2等血管渗漏性相关因子,实现治疗性血管重建。

关键词：造血干细胞糖尿病视网膜病变内皮,血管造血干细胞动员

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造血干细胞生理调控及其分子基础研究进展

生理学报 2016年第4期68卷 423-434页

作者：董芳郝莎程辉程涛中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 肿瘤医学协同创新中心天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是发现最早、研究较多、在临床中广泛应用并一直起着范式作用的一类重要的成体组织干细胞。HSC研究被认为是整个干细胞生物学和再生医学的主要奠基学科之一。HSC具有自我更新、多向分化、静息... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是发现最早、研究较多、在临床中广泛应用并一直起着范式作用的一类重要的成体组织干细胞。HSC研究被认为是整个干细胞生物学和再生医学的主要奠基学科之一。HSC具有自我更新、多向分化、静息维持、凋亡控制和运动迁移这五大特性。这些特性既相互影响,又互相制约,共同组建成HSC功能的生理调控网络。本文将围绕构成HSC生物学的这五个主要方面在生理条件下的相关研究机制进行综述,旨在通过对HSC功能调控的认识为其它类型的成体干细胞研究及应用提供引领和示范作用,从而为整个干细胞与再生医学的发展奠定坚实的基础。

关键词：造血干细胞自我更新分化静息凋亡迁移

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造血干细胞代谢调控机制的研究进展

中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 917-921页

作者：张雅文程辉程涛中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 肿瘤医学协同创新中心天津300020

造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量... 详细信息

造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量代谢,保持低活性氧水平;Hif-1、FoxO3、ATM、PTPMT1等蛋白维持造血干细胞处于低氧状态,并使其免受活性氧损伤;此外,糖代谢相关酶、谷氨酰胺、脂肪酸氧化、嘌呤、氨基酸代谢等也在造血干细胞代谢调控中起到了重要作用。本文就造血干细胞代谢调控机制的研究进展进行综述,重点叙述氧化代谢调控、糖代谢水平、嘌呤代谢和氨基代谢的相关机制。

关键词：造血干细胞代谢调控机制低氧微环境

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造血干细胞的谱系分化——巨核细胞来源

中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 1044-1048页

作者：张森董芳刘子闲依马秀夫中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。既往的研究表明,造血干细胞是一个在功能、细胞命运和分子水平上具有高度异质性的细胞群体。传统的造血分化理论认为,伴随着细胞增殖分化的过程HSC逐... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。既往的研究表明,造血干细胞是一个在功能、细胞命运和分子水平上具有高度异质性的细胞群体。传统的造血分化理论认为,伴随着细胞增殖分化的过程HSC逐渐丧失了自我更新能力,而这个过程是一个从多潜能到单潜能干细胞以及成熟细胞的分化过程。基于此理论,巨核细胞的发育路径依次为造血干细胞、共同髓系祖细胞、巨核红系祖细胞、巨核祖细胞直到巨核细胞最终成熟产板。随着技术方法的改进和研究水平的提高,有证据显示巨核细胞可以由HSC直接分化而来,而不需要经历多潜能或者双潜能的阶段,且HSC可能存在巨核细胞倾向的亚群。本文总结了近年来新的技术方法和动物模型,对巨核细胞的分化来源进行探讨。

关键词：造血干细胞巨核细胞血小板分化异质性

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造血干细胞发育过程中的信号通路调控

遗传 2021年第4期43卷 295-306页

作者：张春霞刘峰中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室北京100101 波士顿儿童医院波士顿02115

血液系统是维持机体生命活动最重要的系统之一,为机体提供所需的氧气和营养物质,通过物质交换维持内环境的稳态,同时为机体提供免疫防御与保护。血细胞是血液的重要组成成分,机体中成熟血细胞类型起源于具有自我更新及分化潜能的多能成... 详细信息

血液系统是维持机体生命活动最重要的系统之一,为机体提供所需的氧气和营养物质,通过物质交换维持内环境的稳态,同时为机体提供免疫防御与保护。血细胞是血液的重要组成成分,机体中成熟血细胞类型起源于具有自我更新及分化潜能的多能成体干细胞—造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)。造血干细胞及各类血细胞产生、发育及成熟的过程称为造血过程,该过程开始于胚胎发育早期并贯穿整个生命过程,任一阶段出现异常都可能导致血液疾病的发生。因此,深入探究造血发育过程及其调控机制对于认识并治疗血液疾病至关重要。近年来,以小鼠(Mus musculus)和斑马鱼(Danio rerio)作为动物模型来研究造血发育取得了一系列的进展。其中,BMP、Notch和Wnt等信号通路对造血干细胞的命运决定和产生发挥了重要作用。本文对这些信号通路在小鼠和斑马鱼造血过程中的调控作用进行系统总结,以期能够完善造血发育过程的调控网络并为临床应用提供指导。

关键词：造血干细胞信号通路 BMP Notch Wnt