胰腺靶向的类表皮生长因子生物合成与靶向性研究

作     者：黄明钦 陈宇 龚海艳 曾庆松 黄浚杰 彭锡明 赖佩芳 王华倩 HUANG Mingqin;CHEN Yu;GONG Haiyan;ZENG Qingsong;HUANG Junjie;PENG Ximing;LAI Peifang;WANG Huaqian

作者机构：广东工业大学生物医药学院广东广州510006 

出 版 物：《今日药学》 (Pharmacy Today)

年 卷 期：2024年第34卷第3期

页      面：173-179页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：EGF 融合蛋白 胰腺靶向 糖尿病 

摘      要：目的为提高表皮生长因子(EGF)的稳定性和靶向性,利用大肠杆菌作为宿主细胞,设计和生物合成具有胰腺靶向的EGF融合蛋白。方法使用实验室已构建的含有胰腺靶向肽TRC(CHVLWSTRC)和重组聚多肽(Pastag200)修饰EGF基因的重组质粒,将重组质粒导入大肠杆菌进行EGF融合蛋白表达,采用亲和层析等技术纯化,WesternBlot鉴定。采用小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3)和胰岛内皮细胞(MS1)测试其生物学功能。使用KM小鼠探究EGF融合蛋白体内靶向效应。结果琼脂糖凝胶电泳和测序结果表明重组载体构建成功。WesternBlot技术验证EGF融合蛋白特异性。2种EGF融合蛋白对NIH/3T3细胞都具有一定的促增殖的能力(P0.01),其中EGF-Pastag200-TRC表现出更高生物活性和结构稳定性,10 pg·mL^(-1) EGFPastag200-TRC对MS1细胞具有显著的促增殖效果。腹腔注射后,EGF-Pastag200-TRC在胰腺组织中的分布明显高于其他组织(P0.01),证明其对胰腺组织具有靶向性。结论经具有胰腺靶向功能多肽与可增强稳定性聚多肽修饰的EGF显示出更高的生物学活性和稳定性,表现出良好的胰腺靶向性,为EGF用于糖尿病治疗提供了新思路。