益智仁通过氧化三甲胺调节NF-κB通路减轻糖尿病肾脏疾病炎症反应

作     者：倪雅丽 姚宇剑 武素 谢毅强 

作者机构：海南医学院 海南省中医院 海南省第二人民医院 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：海南省自然科学基金青年基金项目(编号:821QN417) 

主　　题：益智仁 糖尿病肾脏疾病 炎症 氧化三甲胺 NF-κB通路 

摘      要：目的：探讨益智仁通过氧化三甲胺（TMAO）调节核转录因子-κB（NF-κB）信号通路减轻糖尿病肾脏疾病（DKD）炎症反应的机制。方法：选择SPF级4周龄C57BKs雄性小鼠42只，其中12只正常小鼠随机分为正常对照组和氧化三甲胺0.2%组，30只模型小鼠给予高糖高脂饮食造模成功后随机分为模型对照组、益智仁500、100 mg/kg组、卡格列净13 mg/kg组及氧化三甲胺抑制剂1%组。连续灌胃8周后，测定小鼠体质量、血糖、24 h尿量、24 h尿白蛋白（UA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白/肌酐比值（ACR）、TMAO、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肾脏病理组织及磷酸化核转录因子-κB/核转录因子-κB（P-P65/P65）蛋白比值。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量、血糖、24 h尿量、24 h UA、Scr、BUN、ACR、TMAO、TNF-α、IL-1β含量、P-P65/P65蛋白比值及胶原沉积均明显升高（P0.01），氧化三甲胺0.2%组P-P65/P65蛋白比值显著升高（P0.05）；与模型对照组比较，益智仁500、100 mg/kg组、卡格列净13 mg/kg组及氧化三甲胺抑制剂1%组24 h尿量、Scr、ACR、TAMO含量、胶原沉积及P-P65/P65蛋白比值均明显降低（P0.05或P0.01），益智仁500、100 mg/kg组及卡格列净13 mg/kg组24 h UA显著降低（P0.01），益智仁500 mg/kg组、卡格列净13 mg/kg组及氧化三甲胺抑制剂1%组BUN、TNF-α含量明显降低（P0.05或P0.01），益智仁500 mg/kg组及氧化三甲胺抑制剂1%组IL-1β含量明显降低（P0.05）；相关性分析结果显示，TMAO水平与炎症因子TNF-α与IL-1β水平呈正相关（P0.01）。结论：益智仁对DKD小鼠肾功能和炎症状态有明显的改善作用，其机制可能与降低TMAO水平，抑制NF-κB信号通路有关。