基于量子计算探讨穿心莲内酯-氧化苦参碱共无定型物的稳定性

作     者：方晓萍 郑皓雪 卢山 曹艳 FANG Xiaoping;ZHENG Haoxue;LU Shan;CAO Yan

作者机构：湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2024年第55卷第2期

页      面：235-243页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：穿心莲内酯 氧化苦参碱 共无定型 稳定性 量子计算 二聚体 

摘      要：药物非晶化是提高难溶性药物溶解度和溶出度的有效方法,但较差的稳定性限制了该类药物的进一步开发。因此,该研究旨在从分子聚集的角度,探索穿心莲内酯-氧化苦参碱(AP-OMT)共无定型体系的稳定性机制。首先,通过溶剂挥发法制备AP-OMT共无定型物。其次,采用分子动力学模拟计算组分间的相容性。最后,采用Gaussian 16软件计算AP-OMT共无定型物中由多个氢键模式组成的分子聚集体的键能与键距,并通过稳定性考察对其进行了验证。量子计算研究结果显示,二聚体4的相互作用能为负值(最小)且氢键键长最短,表明二聚体4是共无定型体系中最稳定的聚集体。稳定性研究表明,AP-OMT共无定型物在12个月内物理稳定性良好。该研究揭示了AP-OMT二元共无定型体系的稳定性机制,为该类药物的稳定性研究提供了理论指导。