SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其小鼠体内药效学初步研究

作     者：潘振华 刘焕龙 陈雪彦 向柏 方瑜 张永健 

作者机构：河北医科大学药学院石家庄市050017 河北医科大学药理教研室石家庄市050017 河北医科大学附属第二医院药剂科石家庄市050003 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2011年第22卷第21期

页      面：1982-1984页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：微管微丝抑制剂 SUD-35 羟丙基-β-环糊精 包合物 正交试验 小鼠 肝癌H22细胞 抑瘤率 

摘      要：目的:制备苯甲酰脲类微管微丝抑制剂SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物(SUD-35/HP-β-CD),以提高SUD-35的水溶性和稳定性,并对其小鼠体内药效学进行初步考察。方法:采用饱和水溶液法,以SUD-35/HP-β-CD投药比(A)、包合温度(B)、包合时间(C)、搅拌速度(D)为考察因素,以包合率为考察指标,设计正交试验筛选最佳制备工艺并进行验证试验和溶解度测定;以差示扫描量热(DSC)法及X射线衍射(XRD)法验证包合物;对肝癌H22细胞实体瘤模型小鼠腹腔注射包合物低、中、高剂量(以SUD-35计)每日1次,共7d,计算末次给药后24h的抑瘤率,并与环磷酰胺比较。结果:最佳制备工艺为A:1∶5,B:50℃,C:60min,D:100r·min-1;以此工艺所制3批包合物的平均包合率约为75.8%;SUD-35原料及其包合物在水中的溶解度分别为0.00032、0.65g·L-1;DSC和XRD法证实包合物形成;低、中、高剂量抑瘤率分别为(38.25±0.57)%、(63.45±1.20)%、(69.26±1.15)%,环磷酰胺组为(71.52±1.16)%。结论:SUD-35/HP-β-CD包合物的制备工艺简便、易行,可极大地提高SUD-35的水溶性,其高剂量对肝癌H22细胞在小鼠体内的生长具有与环磷酰胺相似的抑制作用。