制草乌肝毒性效应的代谢通路分析

作     者：姜艳丽 图布新 乌日汉 胡伊力格其 刘锦文 韩晓静 阿都沁夫 白梅荣 JIANG Yan-li;Tu Bu-xin;WU Ri-han;HUYU Ligeqi;LIU Jin-wen;HAN Xiao-jing;ADU Qinfu;BAI Mei-rong

作者机构：内蒙古民族大学内蒙古通辽028000 内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010010 

出 版 物：《云南中医中药杂志》 (Yunnan Journal of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica)

年 卷 期：2024年第45卷第3期

页      面：84-89页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：蒙药安全性评价创新团队项目(MY20190003) 中央支持地方建设专项资金交叉学科建设项目(JCHXKXM001) 自治区高校创新团队项目(NMGIRT2216) 内蒙古民族大学博士启动基金项目(BS633) 科技领军人才和创新团队支持计划—创新团队培育项目(GXKY22051) 

主　　题：制草乌 肝脏毒性 血清 代谢通路 机制分析 

摘      要：目的基于代谢组学技术检测制草乌对大鼠肝功能指标及肝组织病理影响从而探究代谢通路分析。方法以制草乌为示例药物,以大鼠为研究对象,将大鼠按体重随机分成4组。根据预试验结果设定正常组、制草乌高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常组外,其余各给药组灌胃相应的药物溶液,1次/d,连续灌胃28 d,末次给药后收集血清样本,检测各组的血清生化指标及采用LC-MS非靶向代谢组学技术对血清内源性代谢产物变化进行分析。结果血清生化指标结果显示,与正常组比较,制草乌高剂量组ALT含量显著升高,有统计学意义(P0.05);肝组织病理检测显示,正常组肝小叶结构清晰,肝细胞索和肝血窦大致呈放射状排列,肝细胞圆润、饱满,肝板排列规则、整齐。制草乌高剂量组肝细胞广泛水肿、空泡化、丧失结构完整性;制草乌中和低剂量组未见明显异常;从血清中共筛选出34个内源性差异代谢物,其中上调15个、下调19个,多数涉及烟酸和多种氨基酸代谢。结论明确制草乌具有一定的肝毒性;肝毒性机制主要与烟酰胺(NA)和1-甲基烟酰胺(MNA)代谢有关。