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肝脏毒性中药的研究现状与展望

中草药 2004年第11期25卷 1315-1316,i001页

作者：陈勇程明刘春霞湖北大学生命科学学院中药生物技术省重点实验室湖北武汉430062

中药的肝脏毒性研究是目前中医药界研究的热点问题。快速筛选与评价中药毒性已成为目前中药研究亟待解决的关键技术问题之一。从中药中所含的有毒成分这一角度 ,分类综述了目前一些较为常见的肝脏毒性中药 ,如千里光、黄药子、川楝子、... 详细信息

中药的肝脏毒性研究是目前中医药界研究的热点问题。快速筛选与评价中药毒性已成为目前中药研究亟待解决的关键技术问题之一。从中药中所含的有毒成分这一角度 ,分类综述了目前一些较为常见的肝脏毒性中药 ,如千里光、黄药子、川楝子、雷公藤等的毒性物质基础与产生毒性的机制 ,就目前中药肝脏毒性研究的方法及所面临的问题进行了讨论。此外还简述了基因芯片技术的原理并对其用于中药肝脏毒性研究的前景进行了展望。

关键词：中药肝脏毒性基因芯片

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黄药子的肝脏毒性研究

中国中药杂志 2003年第7期28卷 661-663页

作者：谭兴起阮金兰陈海生王菊英解放军第九八医院浙江湖州313000 华中科技大学同济医学院药学院湖北武汉430030 第二军医大学药学院上海200433

目的:考察黄药子总甲醇提取物不同极性部位的肝脏毒性。方法:灌胃给药10d后测定大鼠的直接胆红素(direct bilirubin,DBil),谷-丙转氨酶(glutmic-pyruvic transaminase,GPT);称量肝重量并计算肝指数;观察大鼠外观、行为及饮食的变化;对... 详细信息

目的:考察黄药子总甲醇提取物不同极性部位的肝脏毒性。方法:灌胃给药10d后测定大鼠的直接胆红素(direct bilirubin,DBil),谷-丙转氨酶(glutmic-pyruvic transaminase,GPT);称量肝重量并计算肝指数;观察大鼠外观、行为及饮食的变化;对肝脏组织进行光镜及电镜观察。结果:甲醇总提取物及其氯仿部位对大鼠的GPT、肝指数、外观、行为、饮食及肝脏的组织形态有显著的影响。结论:氯仿部位是黄药子甲醇总提取物的肝脏毒性部位。

关键词：黄药子肝脏毒性直接胆红素谷-丙转氨酶氯仿部位

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用数量化理论综合评价药物的肝脏毒性

中国药理学与毒理学杂志 1999年第1期13卷 60-64页

作者：马越鸣程能能孙瑞元皖南医学院药理学教研室上海医科大学药学院药理学教研室

应用数量化理论，建立了线性加权综合评价模型，并提出肝脏毒性指数（ＨＴＩ）作为评价药物肝脏毒性的量化指标．用该法评价了氯丙嗪，黄曲霉毒素的动物肝脏毒性和肝硬化病人的肝损程度．结果表明肝毒指数可综合评价药物的肝脏毒性．

关键词：药物肝脏毒性数量化理论综合评价

维生素E拮抗苯并[a]芘对雄性大鼠的肝脏毒性

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第二军医大学学报 2016年第6期37卷 780-784页

作者：张孝英尼佳乐陈承志杨凯涂白杰重庆医科大学公共卫生与管理学院医学与社会发展研究中心健康领域社会风险预测治理协同创新中心重庆400016 平顶山市职业病防治所平顶山467000

目的探讨维生素E(VE)对苯并[a]芘(B[a]P)诱导的雄性SD大鼠肝损害的作用及其机制。方法 60只4周龄的雄性SD大鼠随机分为空白对照组(未处理)、溶剂对照组(植物油)、单独染B[a]P组(5mg/kg)、VE低剂量组(10mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、VE中剂量... 详细信息

目的探讨维生素E(VE)对苯并[a]芘(B[a]P)诱导的雄性SD大鼠肝损害的作用及其机制。方法 60只4周龄的雄性SD大鼠随机分为空白对照组(未处理)、溶剂对照组(植物油)、单独染B[a]P组(5mg/kg)、VE低剂量组(10mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、VE中剂量组(50mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、VE高剂量组(100mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)6组,每组大鼠10只。连续灌胃30d后,测定大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;H-E染色观察大鼠肝脏组织形态结构。结果与对照组相比,单独染B[a]P组大鼠肝脏组织结构破坏,血清ALT和AST活性增加(P肝脏组织损伤呈现不同程度的减轻,AST、ALT活性下降,8-OHdG、MDA、TNF-α含量降低,SOD、GSH-Px活性明显改善,差异均具有统计学意义(P肝脏毒性,起到肝脏保护作用。

关键词：苯并[a]芘维生素E 肝脏毒性保护效应

灵雷菌质对大鼠的肝脏毒性及对Nrf2蛋白表达的影响

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中草药 2013年第6期44卷 731-735页

作者：梁永红何礼标苏明声施旻谢小梅杨明江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 江西中医学院基础医学院病理学教研室江西南昌330004

目的研究雷公藤固体发酵产物灵雷菌质的肝脏毒性。方法 SD大鼠随机分为对照组、灵雷菌质组、雷公藤组,灵雷菌质组及雷公藤组分别ig给予灵雷菌质、雷公藤95%乙醇提取物2.037 5、0.64 g/kg,每日给药1次,连续给药30 d。给药结束后检测大鼠... 详细信息

目的研究雷公藤固体发酵产物灵雷菌质的肝脏毒性。方法 SD大鼠随机分为对照组、灵雷菌质组、雷公藤组,灵雷菌质组及雷公藤组分别ig给予灵雷菌质、雷公藤95%乙醇提取物2.037 5、0.64 g/kg,每日给药1次,连续给药30 d。给药结束后检测大鼠血液生化指标,观察大鼠肝组织病理学改变,Western blotting检测大鼠肝组织中Nrf2、P38蛋白表达。结果肝组织病理学观察可见,灵雷菌质组大鼠肝组织仅见中央细胞坏死,周边细胞局部胞质溶解,出现细胞凋亡;雷公藤组肝组织可见小片状坏死,核凋亡,肝细胞内胶原纤维明显,细胞溶解坏死。与对照组相比,灵雷菌质组、雷公藤组大鼠丙氨酸转氨酶(ALT)水平、核蛋白Nrf2和总蛋白P38表达升高,但灵雷菌质组的上述指标比雷公藤组显著下降(P肝脏毒性较雷公藤低,其毒性机制可能与激活P38 MARK和Nrf2-ARE信号通路、启动抗氧化作用有关。

关键词：灵雷菌质雷公藤肝脏毒性 Nrf2 P38

DJ-1蛋白稳定剂干预厄洛替尼诱导的肝脏毒性研究

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中国现代应用药学 2021年第24期38卷 3064-3070页

作者：薛涛郭璐莫建明吴娟萍何俏军管建明湖州师范学院附属第一医院分子医学实验中心浙江湖州313000 湖州师范学院附属第一医院药学部浙江湖州313000 湖州师范学院附属第一医院爱山医学体检中心浙江湖州313000 浙江大学药物安全评价研究中心杭州310058

目的考察小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼诱导的肝脏毒性,研究DJ-1蛋白稳定剂Compound-23的肝脏保护作用。方法培养Chang liver细胞研究厄洛替尼对细胞的体外毒性作用,氧化应激的影响,以及细胞内DJ-1蛋白氧化还原状态的改变。SD大鼠随... 详细信息

目的考察小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼诱导的肝脏毒性,研究DJ-1蛋白稳定剂Compound-23的肝脏保护作用。方法培养Chang liver细胞研究厄洛替尼对细胞的体外毒性作用,氧化应激的影响,以及细胞内DJ-1蛋白氧化还原状态的改变。SD大鼠随机分为对照组,厄洛替尼肝损伤造模组及其合用Compound-23的高、低剂量组共4组,研究厄洛替尼的体内肝脏毒性,并通过对大鼠体质量,肝功能AST、ALT、LDH值,肝脏GSH、SOD、MDA值,肝脏坏死及凋亡程度的检测,评价DJ-1蛋白稳定剂Compound-23对厄洛替尼诱导的肝脏毒性的干预作用。结果厄洛替尼在体内外均有肝脏毒性作用,诱导细胞内ROS水平的升高,DJ-1蛋白等电点降低,二聚体的解离,呈现氧化应激状态。合用DJ-1蛋白稳定剂Compound-23高剂量组能显著改善厄洛替尼诱导的细胞凋亡损伤,细胞增殖抑制,大鼠体质量下降,肝功能值升高,氧化应激状态(P肝脏坏死和凋亡的程度。结论厄洛替尼通过诱导氧化应激,抑制DJ-1蛋白还原态活性产生肝脏毒性,DJ-1蛋白稳定剂Compound-23通过减轻细胞损伤、改善肝功能、缓解氧化应激,对肝脏起保护作用。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼肝脏毒性 DJ-1 氧化应激

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叶黄素对砷致小鼠肝脏毒性的预防保护作用

卫生研究 2015年第4期44卷 615-619页

作者：牛明科李述刚牛强徐上知肖矫难丁丽刘家庆文惠冯刚玲石河子大学医学院预防医学系石河子832000

目的观察提前给予小鼠叶黄素干预对砷肝脏毒性的预防效果。方法将84只SPF级昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为35 d空白组、70 d空白组、35 d单纯叶黄素组、70 d单纯叶黄素组、砷染毒组、35 d叶黄素拮抗组和70 d叶黄素预防组,按叶黄素40 mg/k... 详细信息

目的观察提前给予小鼠叶黄素干预对砷肝脏毒性的预防效果。方法将84只SPF级昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为35 d空白组、70 d空白组、35 d单纯叶黄素组、70 d单纯叶黄素组、砷染毒组、35 d叶黄素拮抗组和70 d叶黄素预防组,按叶黄素40 mg/kg,As2O35 mg/kg剂量灌胃给药。测定血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝脏匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及一氧化氮(NO)含量,采用单因素方差分析对比组间差异。结果砷染毒组AST和ALT活性、MDA含量显著高于70 d空白组,SOD活性、GSH及NO含量、T-AOC水平显著低于70 d空白组(P肝脏组织抗氧化损伤能力,从而拮抗砷的肝脏毒性作用。

关键词：叶黄素三氧化二砷肝脏毒性抗氧化

8种多环芳烃联合暴露致大鼠肝脏毒性及BMDL推导

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中国食品卫生杂志 2023年第6期35卷 813-819页

作者：杨淼卢宇翾曹鑫毛侃敏毛伟峰郝丽萍华中科技大学同济医学院公共卫生学院食品营养与安全湖北省重点实验室湖北武汉430030 国家食品安全风险评估中心北京100022

目的探究8种多环芳烃(PAH8)联合暴露的大鼠肝脏毒性,利用基准剂量法(BMD)获得PAH8致肝脏毒性的基准剂量95%置信区间下限值(BMDL)。方法雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,分别按照0、10、50、250和1000μg/kg·BW剂量的PAH8连续染毒30 d... 详细信息

目的探究8种多环芳烃(PAH8)联合暴露的大鼠肝脏毒性,利用基准剂量法(BMD)获得PAH8致肝脏毒性的基准剂量95%置信区间下限值(BMDL)。方法雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,分别按照0、10、50、250和1000μg/kg·BW剂量的PAH8连续染毒30 d后处死大鼠,计算脏器系数,进行肝脏病理学检测和油红O染色,检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的水平及肝脏TG、TC含量。选择具有统计学意义、毒理学意义和剂量效应趋势的肝脏毒性数据,利用BMDS 3.2软件进行BMD分析,选择最佳拟合模型得到BMDL值。结果1000μg/kg·BW剂量组大鼠肝脏系数较对照组显著升高(P肝脏出现细胞水肿、炎性浸润、脂肪变性等病理改变。10~250μg/kg·BW剂量组血清GSH-Px较对照组显著升高(P肝脏中TC含量呈现剂量效应趋势,1000μg/kg·BW剂量组较对照组显著升高(P0.05)。利用肝脏TC含量进行BMD分析,选择Hill模型得到PAH8致大鼠肝脏毒性的BMDL和BMD分别为47.61和213.52μg/kg·BW。根据肝脏TC含量得到PAH8的未观察到有害作用水平(NOAEL)和观察到有害作用的最低水平(LOAEL)分别为250和1000μg/kg·BW。结论PAH8联合暴露引起肝脏脂质异常蓄积,致大鼠肝脏毒性的BMDL为47.61μg/kg·BW,低于相应的NOAEL/LOAEL值。

关键词：多环芳烃联合暴露肝脏毒性基准剂量

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四氯并二口恶口英的肝脏毒性

中华劳动卫生职业病杂志 2005年第1期23卷 60-62页

作者：董丽汤乃军天津医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室 300070

2,3,7,8-四氯二苯并(口恶)(口英)(2,3,7,8-tetrachlorodibenzop-dioxin,TCDD)是一种强烈的持久存在的环境毒素,是世界上毒性最强的化合物之一.它对人体及动物的生物学危害不仅仅涉及皮肤、生殖系统、免疫系统、神经系统等,同时也将对其... 详细信息

2,3,7,8-四氯二苯并(口恶)(口英)(2,3,7,8-tetrachlorodibenzop-dioxin,TCDD)是一种强烈的持久存在的环境毒素,是世界上毒性最强的化合物之一.它对人体及动物的生物学危害不仅仅涉及皮肤、生殖系统、免疫系统、神经系统等,同时也将对其进行生物转化的肝脏作为它的主要储存部位和重要的靶器官[1,2].1976年7月9日,位于意大利Seveso的美达镇,发生了TCDD外泄事件,当时有2kg的TCDD泄漏,导致附近的土地严重污染,居民发生各种病变,周围人群的健康状况追踪调查发现,人群中出现肝脏功能异常[3].从此,TCDD的肝脏毒性便成为研究的热点为科学界所关注.本文将近30年来对TCDD肝脏毒性的研究进展加以综述,以期为TCDD肝脏毒性的评价和预防提供理论依据。

关键词：肝脏毒性 TCDD 靶器官神经系统生殖系统皮肤免疫系统二噁英环境毒素危害