基于斑马鱼模型研究活心丸对阿霉素心脏毒性的预防和作用机制

作     者：曾来凤 林久茂 叶锦霞 李宪美 ZENG Laifeng;LIN Jiumao;YE Jinxia;LI Xianmei

作者机构：福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 

出 版 物：《福建中医药》 (Fujian Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第55卷第2期

页      面：36-40页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金项目(2021J05063) 福建中医药大学校管课题(X2020010-重点) 福建中医药大学高层次人才科研启动资金项目(X2020013-人才) 

主　　题：心脏毒性 阿霉素 活心丸 斑马鱼 铁死亡 炎症 

摘      要：目的 基于斑马鱼模型探究复方中药活心丸(HXP)对阿霉素(DOX)所致心脏毒性的预防及其作用机制。方法 选取7月龄野生型AB品系雌性斑马鱼80尾,随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组各20尾。第1~7天,低、高剂量组分别按生药量9、12μg/(g·d)予HXP药液腹腔注射,对照组和模型组按5.7μL/(g·d)予生理盐水腹腔注射;第8天,模型组及低、高剂量组按生药量20μg/(g·d)予DOX药液腹腔注射,对照组按5.7μL/(g·d)予生理盐水腹腔注射,随后在养殖系统中静养4周。给药注射后每隔7 d观察各组斑马鱼存活情况,并计算存活率。静养4周后进行麻醉、称重,取斑马鱼心脏组织,测量心室面积,计算心室面积/体质量。Masson染色观察心肌组织纤维化程度;α-actinin免疫荧光染色观察心肌排列情况;TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况;qPCR检测心脏组织前列腺素内过氧化物合成酶(ptgs2)、花生四烯酸5脂氧合酶(alox5a)、NADPH氧化酶1(nox1)、抗氧化应激因子谷胱甘肽过氧化酶1(gpx1)、心房利钠因子(anf)、促炎因子肿瘤坏死子α(tnfα)、白细胞介素6(il6)和抑炎因子转化生长因子β1(tgfβ1b)mRNA相对表达水平。结果 与对照组比较,模型组心室面积和心室面积/体质量均明显升高(P0.05),ptgs2、alox5a、nox1、anf、tnfα、il6 mRNA相对表达水平均明显提高(P0.05),gpx1 mRNA相对表达水平均明显降低(P0.05);病理可见心肌肥大、粘连、纤维化,心肌组织排列紊乱,凋亡细胞增多。与模型组比较,高剂量组心室面积和心室面积/体质量均明显降低(P0.05),ptgs2、alox5a、nox1、anf、tnfα、il6 mRNA相对表达水平均明显降低(P0.05),tgfβ1b、gpx1 mRNA相对表达水平均明显升高(P0.05);病理可见心肌肥大、粘连、纤维化、心肌组织排列紊乱和细胞凋亡情况改善。结论 活心丸可有效预防阿霉素所致的斑马鱼心脏病理改变,其机制可能与下调铁死亡和炎症水平有关。