核酸适体偶联药物的合成及活性研究

作     者：朱香荣 常珍 祝江业 张旭 李文燕 安明 ZHU Xiang-rong;CHANG Zhen;ZHU Jiang-ye;ZHANG Xu;LI Wen-yan;AN Ming

作者机构：河北师范大学化学与材料科学学院河北省有机功能分子重点实验室石家庄050024 北京华睿鼎信科技有限公司北京100023 

出 版 物：《中国医药生物技术》 (Chinese Medicinal Biotechnology)

年 卷 期：2024年第19卷第2期

页      面：125-134页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主　　题：连接子 路线设计 核酸适体 偶联药物 

摘      要：目的 制备核酸适体(58个碱基)与一甲基澳瑞他汀E(MMAE)或依喜替康DX8951的偶联物,评价其体外抗胃癌细胞活性。方法 以不同取代羧酸为起始原料经酰胺缩合、取代等反应制得连接子4a~4d,通过连接子4a~4d,将MMAE或DX8951与核酸适体偶联制得核酸适体偶联药物1a~1f、7a~7f,制得化合物经质谱、核磁等确证结构;以人胃癌细胞SUN-5为阳性细胞,利用CCK8试剂盒测定细胞增殖及存活率,以分析核酸适体偶联药物的细胞增殖抑制活性。结果 合成了连接子4个,核酸适体偶联药物12个,细胞增殖抑制活性结果表明1a~1f、7a~7f均具有细胞增殖抑制活性,其中1a~1d、7a、7c~7f的IC50值均在100 nmol/L以下,具有较强的细胞增殖抑制活性。结论 核酸适体偶联药物具有显著的抑制胃癌细胞增殖能力,与全身毒性的、非靶向性的细胞毒素MMAE等相比,更具安全性。