水痘带状疱疹病毒gE-Foldon融合蛋白的表达及免疫效果的分析

作     者：李海鑫 曹蕾 郭晋源 孙馨 胡宏俏 时雨晴 张丽 武婕慧 谢智博 张瑶 张燕 李海 李栋 LI Haixin;CAO Lei;GUO Jinyuan;SUN Xin;HU Hongqiao;SHI Yuqing;ZHANG Li;WU Jiehui;XIE Zhibo;ZHANG Yao;ZHANG Yan;LI Hai;LI Dong

作者机构：山东第一医科大学山东省医学科学院公共卫生与健康管理学院济南250117 国家卫生健康委医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 

出 版 物：《病毒学报》 (Chinese Journal of Virology)

年 卷 期：2024年第40卷第2期

页      面：314-325页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

主　　题：水痘带状疱疹病毒 gE-Foldon蛋白 免疫效果 

摘      要：水痘带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)是引起全球老年人带状疱疹(Herpes zoster,HZ)的主要病原体,VZV gE蛋白是诱导机体产生免疫应答的主要结构蛋白,基于gE蛋白设计的重组蛋白疫苗Shingrix已经在我国批准上市。多种研究表明聚体蛋白可以诱导更强的免疫应答,本研究应用中国仓鼠卵巢细胞CHO-S表达连接Foldon结构域的蛋白(gE-Foldon)、连接Fc片段的蛋白(gE-Fc)和gE蛋白。三种抗原(gE-Foldon、gE-Fc和gE)分别联合AlOH+CpG佐剂,比较在BALB/c小鼠中的免疫效果,同时,将商品化的Shingrix作为对照。SDS-PAGE和WB结果显示成功表达纯化三种抗原,非还原条件下可以观察到gE-Foldon以三聚体形式存在。与gE和gE-Fc抗原相比,gE-Foldon在小鼠中诱导产生的IgG抗体(40492)和中和抗体滴度(1190.5)最高(P0.01),与Shingrix相当。此外gE-Foldon诱导小鼠产生的分泌IL-2、IL-4的淋巴细胞数量显著高于其他免疫组(P0.0001,P0.05)。综上所述,gE-Foldon蛋白联合AlOH+CpG佐剂可诱导较强的体液和细胞免疫应答,因此可以作为预防HZ的潜在候选疫苗。