lncRNA DRAIC通过调控自噬影响结直肠癌细胞增殖与凋亡

作     者：吴巍芸 陈晓玲 何焕金 谭文凯 叶石才 李爱婷 周柱良 WU Weiyun;CHEN Xiaoling;HE Huanjin;TAN Wenkai;YE Shicai;LI Aiting;ZHOU Zhuliang

作者机构：广东医科大学附属医院消化系统疾病研究室广东湛江524001 广东医科大学附属医院消化内科广东湛江524001 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2024年第32卷第10期

页      面：1773-1780页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广东省基础与应用基础研究基金自然科学基金面上项目(编号:2024A1515013013) 广东省自然科学基金面上项目(编号:2017A030313546) 广东省湛江市科技发展专项资金竞争性分配项目(编号:2021A05055) 

主　　题：结直肠癌 lncRNA DRAIC 自噬 增殖 凋亡 

摘      要：目的:探讨lncRNA DRAIC对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞自噬、增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:使用GEPIA 2.0数据库分析DRAIC在CRC组织中的表达及预后价值。受试者工作特征(ROC)曲线评估DRAIC在CRC中的诊断价值。利用UALCAN在线数据库分析DRAIC的表达与CRC临床病理指标的关系。在CRC细胞系HCT-116和HT-29中转染DRAIC过表达质粒(OE-DRAIC)以过表达DRAIC,CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞技术和TUNEL实验检测细胞凋亡情况,Western blot检测LC3B、Cleaved caspase-3、Cleaved PARP和AKT/mTOR通路蛋白的表达。转染OE-DRAIC并加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)后,再采用同上方法分别检测CRC细胞的增殖、凋亡情况,以及LC3B、Cleaved caspase-3和Cleaved PARP蛋白的表达。结果:DRAIC在CRC组织中表达显著下调,ROC曲线下面积(AUC)为0.781。低表达DRAIC的CRC患者总生存率较差。DRAIC低表达与肿瘤分期、组织学分型、体重等临床病理指标相关。过表达DRAIC后,CRC细胞增殖能力减弱,凋亡率增加,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP、LC3B-II/LC3B-I蛋白表达上调,p-AKT和p-mTOR蛋白相对表达量下调(P0.05)。加入3-MA后,与OE-DRAIC组相比,OE-DRAIC+3-MA组HCT-116和HT-29细胞的增殖能力增强,凋亡率下降(P0.05),HCT-116细胞的LC3B-II/LC3B-I蛋白相对表达量、Cleaved caspase-3和Cleaved PARP蛋白表达下调(P0.05)。结论:DRAIC在CRC组织中低表达,并与CRC患者较差的预后相关,DRAIC通过增强CRC细胞自噬,从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。