健脾消瘿方对桥本甲状腺炎模型小鼠Th1、Th17的影响

作     者：刘梦冉 田胜达 张宏利 李晓华 LIU Mengran;TIAN Shengda;ZHANG Hongli;LI Xiaohua

作者机构：上海中医药大学附属第七人民医院内分泌科上海200137 

出 版 物：《上海中医药大学学报》 (Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第38卷第2期

页      面：43-51页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市浦东新区卫健委学科建设项目(PWZy2020-09) 上海市浦东新区卫健委领先人才培养计划项目(PWR12021-06) 

主　　题：桥本甲状腺炎 健脾消瘿方 辅助性T细胞1 辅助性T细胞17 

摘      要：目的:探讨健脾消瘿方是否通过调控辅助性T细胞(Th)比例改善桥本甲状腺炎(HT)。方法:将40只雌性CBA/J小鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组及健脾消瘿方低、中、高剂量组,每组8只。除正常对照组外,其他小鼠采用皮下注射猪甲状腺球蛋白联合高碘水喂养诱导HT模型。造模结束后,正常对照组与模型对照组小鼠每天给予0.5 mL饮用水灌胃,健脾消瘿方低、中、高剂量组小鼠每天给予健脾消瘿方颗粒剂水溶液(剂量分别为8.632 g/kg、17.264 g/kg、34.528 g/kg)灌胃,连续6周。干预结束后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平;采用流式细胞术检测小鼠外周血Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)比例;采用实时荧光定量PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)、T-bet、RORγ-t基因表达;采用Western blot法检测脾脏组织T-bet、RORγ-t蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察甲状腺组织病理形态学变化。结果:(1)与模型对照组相比,健脾消瘿方高剂量组小鼠血清TPOAb水平显著降低(P0.05),健脾消瘿方低、高剂量组小鼠的TGAb水平亦显著降低(P0.05)。(2)与模型对照组相比,健脾消瘿方高剂量组小鼠血清FT3、FT4水平明显上升(P0.05)。(3)健脾消瘿方可改善HT模型小鼠的甲状腺滤泡结构和滤泡胶质,使滤泡形态趋于规则,减轻甲状腺滤泡间淋巴细胞及浆细胞的浸润程度。(4)与模型对照组相比,健脾消瘿方低、中、高剂量组小鼠的外周血Th1比例均显著下降(P0.05),健脾消瘿方低、高剂量组小鼠的Th17比例亦显著降低(P0.05)。(5)与模型对照组相比,健脾消瘿方低、中、高剂量组小鼠的脾脏组织T-bet、RORγ-t基因相对表达量明显下降(P0.05),健脾消瘿方高剂量组的T-bet、RORγ-t蛋白表达显著下降(P0.05),健脾消瘿方中剂量组的T-bet蛋白表达显著下降(P0.05)。(6)与模型对照组相比,健脾消瘿方各剂量组小鼠的TNF-α、IFN-γ、IL-17基因相对表达量均明显降低(P0.05)。结论:健脾消瘿方能通过下调Th1、Th17的转录分化及其相关炎症因子的分泌,抑制炎症反应,从而改善HT。