三甲胺N-氧化物通过上调核因子-κB信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化

作     者：肖小菊 丘伟达 蔡安平 高智平 黎励文 XIAO Xiaoju;QIU Weida;CAI Anping;GAO Zhiping;LI Liwen

作者机构：南方医科大学第二临床学院广州510515 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所心内科广州510100 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)协和医疗中心广州510100 

出 版 物：《岭南心血管病杂志》 (South China Journal of Cardiovascular Diseases)

年 卷 期：2023年第29卷第6期

页      面：660-664,672页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：广州市科技计划项目(项目编号:202201010831)。 

主　　题：三甲胺N-氧化物 核因子-κB信号通路 巨噬细胞-肌成纤维细胞转化 纤维化 

摘      要：目的 本研究旨在探讨三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)通过上调核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(macrophage-myofibroblast transition,MMT)。方法 本研究通过分离培养骨髓源性巨噬细胞,使用不同浓度的TMAO和NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)对骨髓源性巨噬细胞进行干预处理,将骨髓源性巨噬细胞分为5组,分别为对照组,TMAO 150μmol/L、TMAO 300μmol/L、TMAO 150μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L、TMAO 300μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L,干预24 h后提取细胞总蛋白,进行Western blot实验,观察TMAO和BAY 11-7082干预骨髓源性巨噬细胞后对α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。结果 流式细胞术鉴定表达骨髓源性巨噬细胞标记物F4/80+CD11b+双阳性细胞群占90%以上,证明骨髓源性巨噬细胞分离培养成功。Western blot实验结果表明,与对照组相比,TMAO 150μmol/L可明显增加Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P0.01)。TMAO 300μmol/L可明显增加α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P0.05)。抑制NF-κB可明显下调TMAO诱导的α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P0.05)。结论TMAO可以促进骨髓源性巨噬细胞向肌成纤维细胞转化,其机制推测为NF-κB信号通路。