P-糖蛋白在多药耐药的K562细胞转运苯妥英纳与卡马西平中的作用

作     者：陈英辉 赵永波 CHEN Ying-Hui;ZHAO Yong-Bow

作者机构：复旦大学附属金山医院神经内科上海200540 上海交通大学附属第一人民医院神经科上海200080 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress In Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2008年第35卷第12期

页      面：1425-1429页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30370511 30870880) 复旦大学生物医学研究院开放课题2007资助项目.~~ 

主　　题：难治性癫痫 P-糖蛋白 维拉帕米 多药耐药 

摘      要：研究证实,多药转运体与难治性癫痫耐药机制密切相关,P-糖蛋白在其中起重要作用.主要研究P-糖蛋白拮抗剂维拉帕米对P-糖蛋白过表达的K562细胞耐药性及细胞内苯妥英纳与卡马西平浓度的影响.首先建立了P-糖蛋白高表达的K562/Dox(阿霉素诱导)耐药细胞株,比较耐药细胞株和P-糖蛋白表达阴性的K562细胞株对苯妥英纳和卡马西平的耐药性,并观察给予维拉帕米后,耐药细胞内抗癫痫药物的浓度变化.结果发现,苯妥英纳和卡马西平对K562/Dox细胞株的半数抑制浓度(IC50)明显高于K562细胞株,加入维拉帕米后,苯妥英纳和卡马西平对K562/Dox细胞的IC50明显下降,逆转倍数分别为2.5和1.5.进一步研究发现,K562/Dox细胞内苯妥英纳和卡马西平的浓度均显著少于其药敏K562细胞,仅分别为正常K562细胞的23.6%和32.2%.当加入维拉帕米后,K562/Dox细胞内抗癫痫药物浓度明显升高(P0.05).由此证明,高表达的P-糖蛋白参与了细胞的药物转运,在难治性癫痫的耐药机制中扮演重要角色.