疏肝温胆汤对代谢综合征大鼠TLR4/IKKβ/NF-κB通路的影响

作     者：罗思聪 蔡海荣 蔡鑫桂 冯宇超 陈立 李芳 陈伯钧 

作者机构：广东省中医院广东广州510102 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2023年第34卷第12期

页      面：2848-2851页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82074342) 广东省中医药局科技项目(2021115) 广东省中医院中医药科学技术研究专项(YN2019MJ12) 

主　　题：疏肝温胆汤 代谢综合征 大鼠 TLR4/IKKβ/NF-κB信号通路 糖脂代谢 胰岛素抵抗 

摘      要：目的观察疏肝温胆汤对代谢综合征(MS)大鼠TLR4/IKKβ/NF-κB通路、炎症因子、血糖、血脂的影响,探讨其改善糖脂代谢的作用机制。方法采用高脂高糖高盐饲料喂养方法诱导MS模型,将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、疏肝温胆汤组。另取正常大鼠为对照组。二甲双胍组和疏肝温胆汤组大鼠分别给予盐酸二甲双胍片和疏肝温胆汤灌胃,模型组和对照组大鼠给予生理盐水灌胃,时间为8周。检测大鼠体质量、体长、腹围、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PG2h)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并计算葡萄糖曲线下面积(OGTT-AUC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Lee s指数、肥胖指数;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肝脏游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和聚合酶链式反应(PCR)检测肝脏Toll样受体4(TLR4)、IκB磷酸激酶β(IKKβ)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白和mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量、体长、腹围、Lee s指数、肥胖指数、FBG、PG2h、FINS、OGTT-AUC、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FFA均升高,HDL-C降低;肝脏TNF-α、IL-1、IL-6含量,TLR4、IKKβ、NF-κB蛋白和mRNA表达均升高,GLUT4含量降低;病理见肝细胞脂肪变性,炎症浸润。与模型组比较,二甲双胍组和疏肝温胆汤组大鼠体质量、体长、腹围、Lee s指数、肥胖指数、FBG、PG2h、FINS、OGTT-AUC、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FFA均降低,HDL-C升高;肝脏TNF-α、IL-1、IL-6含量,TLR4、IKKβ、NF-κB蛋白和mRNA表达均降低,GLUT4含量升高;病理见肝细胞脂肪变性和炎症浸润减轻。结论疏肝温胆汤可以改善MS大鼠胰岛素抵抗,改善糖脂代谢,减轻炎症,其机制可能与抑制TLR4/IKKβ/NF-κB的表达相关。