恩格列净对糖尿病小鼠肾脏保护作用的机制研究

作     者：郭振红 桑艳红 GUO Zhenhong;SANG Yanhong

作者机构：郑州大学第五附属医院内分泌科河南郑州450052 

出 版 物：《中国当代医药》 (China Modern Medicine)

年 卷 期：2024年第31卷第6期

页      面：4-9页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：白求恩公益基金会“2021糖尿病中青年医师研究”项目(J202103E006) 

主　　题：钠-偶联单羧酸转运蛋白1 糖尿病肾脏病 恩格列净 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 

摘      要：目的探究恩格列净对肾脏保护作用的新机制。方法将8周龄雄性SPF级C57/BL6J小鼠随机分为两组,正常对照(NC)组(n=7)和高脂(HFD)组(n=23)。NC组常规饲料喂养,高脂组60%HFD喂养。HFD小鼠喂养12周后,腹腔注射0.1 mol/L柠檬酸钠缓冲液稀释的链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg);NC组小鼠,腹腔注射等容积的0.1 mol/L柠檬酸钠缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病(DM)组(n=8)、DM+利格列汀干预(DM+Lina)组(10 mg/kg,n=7)、DM+恩格列净干预(DM+Empa)组(25 mg/kg,n=8)。药物干预12周后留取血尿标本,生化仪检测小鼠肝肾功能、ELISA法检测血β-羟丁酸(β-HB)及生化试剂盒检测尿微量白蛋白(MAU)、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等尿生化指标,留取肾脏组织,观察各组小鼠肾脏病理结构变化,并应用Western blot检测相关蛋白的表达。结果DM+Empa组的随机血糖、体重、总胆固醇、低密度脂蛋白水平、游离脂肪酸、肌酐低于DM组,DM+Empa组的血β-HB高于NC组、DM组及DM+Lina组,差异有统计学意义(P0.05)。糖尿病小鼠肾脏钠-偶联单羧酸转运蛋白1(SMCT1)低表达,恩格列净干预后可上调其表达水平;糖尿病小鼠存在肾脏超微结构损伤,恩格列净干预后可改善其病理损伤。结论恩格列净对肾脏保护作用之一可能是通过增加肾脏SMCT1的表达,SMCT1可能是治疗糖尿病肾脏病的一个新靶点。