基于药物重定位建立以α1酸性糖蛋白为靶点的高通量筛选平台及潜在减肥药物的发现

作     者：陈枫 杨慈荣 张圳 陈飞 刘霞 CHEN Feng;YANG Cirong;ZHANG Zhen;CHEN Fei;LIU Xia

作者机构：海军军医大学药学系临床药学教研室上海200433 92730部队92分队海南三亚572000 

出 版 物：《药学实践与服务》 (Journal of Pharmaceutical Practice and Service)

年 卷 期：2024年第42卷第3期

页      面：114-120页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：药物重定位 α1酸性糖蛋白 高通量筛选 肥胖 减肥药物 

摘      要：目的α1酸性糖蛋白(ORM)是减肥药物研发的新靶点。基于药物重定位,拟从已上市药物的化合物库中寻找可以靶向ORM的潜在减肥药物。方法构建pGL4.20-ORM1启动子重组质粒,验证后利用慢病毒载体构建稳定表达ORM1启动子-LUC-PURO的AML12细胞株,利用该细胞株对上市药物库中化合物进行高通量筛选,通过酶标仪对细胞的荧光值进行表征。结果对1470种化合物进行初筛和复筛,发现42种化合物可以提高ORM1启动子表达,可用于进一步的减肥效应评估。结论通过慢病毒载体成功构建了LV-AML12-ORM1启动子-LUC-PURO稳定表达细胞株,为高效、稳定筛选靶向ORM的减肥药物奠定了基础。