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反应氧族促进神经保护的量效关系及其机制研究(英文)

作     者:黄荣 胡小娇 张润芳 李晓晖 岑娟 

作者机构:河南大学第一附属医院神经内科 河南大学药学院天然药物与免疫工程重点实验室 

出 版 物:《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 (中国药学(英文版))

年 卷 期:2024年第1期

页      面:46-56页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基  金:Henan Medical Science and Technology Research Program (Joint Construction Project) Funded Project (Grant No. 2018020317) Project of Kaifeng Science and Technology Bureau (Grant No. 2003033) 

主  题:反应氧族 脑缺血 保护性自噬 HIF-1α TFEB 

摘      要:反应氧族(ROS)的大量产生是缺血性中风损伤的关键因素。尽管大量研究表明抗氧化剂具有神经保护作用,然而其长期临床疗效始终差强人意。事实上,ROS在特定浓度下具有促进细胞增殖、促进保护性自噬、激活自身抗氧化能力等积极的生理作用,在抗氧化干预时尽量保留ROS的优势作用或是解决问题的关键。本研究探索了不同剂量下H2O2对PC12和SH-SY5Y神经细胞增殖、自噬、凋亡等生理病理功能的影响,检测了相应细胞内及线粒体内ROS的变化规律,绘制了ROS发挥优势活性的剂量区间。进一步使用自噬抑制剂及信号通路抑制剂等进行研究,结果表明100μM的H2O2可通过AKT/m-TOR介导的HIF-1α和TFEB信号激活保护性自噬,从而实现神经细胞的保护作用。本研究揭示了ROS发挥优势作用的浓度范围,并阐明了其神经保护机制,为全面优化脑缺血后抗氧化剂的使用提供了重要参考。

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