RRM2在结直肠癌的放射增敏中的作用及研究

作     者：王俊 李亮 李建刚 WANG Jun;LI Liang;LI Jiangang

作者机构：新疆医科大学第二附属医院普外科乌鲁木齐830063 

出 版 物：《激光生物学报》 (Acta Laser Biology Sinica)

年 卷 期：2024年第33卷第1期

页      面：65-72页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2021D01C377) 

主　　题：RRM2 结直肠癌 细胞周期 放射敏感性 治疗靶点 

摘      要：大多数结直肠癌患者治疗失败的原因是对放射治疗的抵抗。本研究采用生物信息学方法,筛选放疗处理后癌组织中的差异基因(DEGs),寻找与放射敏感性相关的治疗靶点。通过细胞周期调节基因核糖核苷酸还原酶调节亚基M2(RRM2)的表达筛选后,分别采用Lipofectamine 2000和3 Gy放射剂量对细胞进行转染及放疗处理,应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测RRM2蛋白在结直肠癌中的表达,采用噻唑兰(MTT)方法测量细胞活力,用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡。本研究共鉴定出4269个DEGs,其中RRM2基因差异最显著。与肠上皮细胞FHC比较,RRM2在肿瘤细胞中的表达显著升高(P0.05)。与对照(NC)组比较,过表达RRM2可促进细胞活力。与3 Gy组比较,过表达RRM2能够延缓放疗对细胞的杀伤作用。与NC组比较,过表达RRM2会导致细胞凋亡率降低,而抑制RRM2表达则导致细胞凋亡率升高。与单独使用si-RRM2或辐照相比,si-RRM2和辐照的组合显示出了更好的效果。在细胞周期的分析中,RRM2的过表达导致S期细胞聚集,而RRM2的敲低导致G1期细胞聚集。此外,辐照可导致显著的G1相停滞,而RRM2的敲低与辐照一起可导致更显著的G1相停滞。这表明,RRM2介导了结直肠癌细胞的细胞周期调节,并通过细胞周期影响结直肠癌的放射敏感性。本研究为结直肠癌联合疗法的开展提供了重要的数据支持。