C-EPO预处理对创伤性脑损伤合并海水淹溺大鼠肺组织Nrf2/GPX4通路及铁死亡的影响

作     者：张灏 叶丹 潘振洪 魏梁锋 徐永君 吴再新 王守森 Zhang Hao;Ye Dan;Pan Zhenhong;Wei Liangfeng;Xu Yongjun;Wu Zaixin;Wang Shousen

作者机构：福建医科大学福总临床医学院(联勤保障部队第九〇〇医院)神经外科福州350025 福建中医药大学福总教学医院(联勤保障部队第九〇〇医院)神经外科福州350025 联勤保障部队第九〇〇医院基础医学实验室福州350025 联勤保障部队第九〇〇医院卫勤部福州350025 

出 版 物：《中华航海医学与高气压医学杂志》 (Chinese Journal of Nautical Medicine and Hyperbaric Medicine)

年 卷 期：2023年第30卷第6期

页      面：709-714页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：全军后勤科技重大项目子课题(AHJ14J001) 联勤保障部队第九〇〇医院院内课题(2022ZL01,2022ZL03)。 

主　　题：创伤性脑损伤 海水淹溺 氨甲酰化促红细胞生成素 铁死亡 大鼠 

摘      要：目的探究氨甲酰化促红细胞生成素(C-EPO)对创伤性脑损伤(TBI)合并海水淹溺(SWD)大鼠肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路及铁死亡的影响。方法选取72只SD大鼠按随机数字表法分为假手术(sham)组、TBI+SWD组、C-EPO组和C-EPO+ML385(Nrf2抑制剂)组各18只(其中每组6只大鼠为备用)。采用控制性皮质撞击(CCI)颅脑致伤法+气管内泵入海水法(3 ml/kg)建立TBI+SWD大鼠模型。每24 h腹腔注射50 μg/kg的C-EPO。Nrf2抑制剂采用ML385, 30 mg/kg, 1次/d。对各组大鼠进行神经功能评分与肺组织含水量测定, HE染色观察肺形态, 普鲁士蓝染色观察肺组织中铁沉积情况, 分光光度计法测定肺组织中铁、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及GPX4活性, qPCR法检测肺组织中Nrf2 mRNA和GPX4 mRNA表达水平。结果 4组大鼠造模后24 h神经功能评分差异有统计学意义(F=21.30, P0.001), TBI+SWD组、C-EPO+ML385组大鼠神经功能评分均低于sham组、C-EPO组(P0.05)。4组大鼠造模后24 h肺组织含水量差异有统计学意义(F=31.21, P0.001), TBI+SWD组、C-EPO组、C-EPO+ML385组大鼠含水量高于sham组, TBI+SWD组、C-EPO+ML385组高于C-EPO组(P0.05)。4组大鼠造模后24 h肺组织中铁沉积量差异有统计学意义(F=872.1, P0.001), TBI+SWD组大鼠肺组织中铁沉积量多于sham组和C-EPO组(P0.05)。4组大鼠造模后24 h肺组织中铁、MDA、GSH含量及GPX4活性差异均有统计学意义(F =748.18、453.24、121.37、1 042.31, 均P0.001);TBI+SWD组、C-EPO+ML385组大鼠肺组织中铁和MDA含量均高于sham组、C-EPO组, GSH含量和GPX4活性均低于sham组、C-EPO组(P0.05)。4组大鼠造模后24 h肺组织中Nrf2 mRNA和GPX4 mRNA表达水平差异均有统计学意义(F=96.24、432.49, 均P0.001);TBI+SWD组、C-EPO+ML385组大鼠肺组织中Nrf2 mRNA及GPX4 mRNA表达水平均低于sham组、C-EPO组(P0.05)。结论 C-EPO可能通过调控Nrf2/GPX4信号轴抑制TBI+SWD大鼠肺组织铁死亡的发生。