三氧化二砷联合阿苯达唑对细粒棘球蚴生长的影响

作     者：邢国强 张慧 吕海龙 XING Guoqiang;ZHANG Hui;LV Hailong

作者机构：山东省立第三医院济南市250031 四川省成都市第三人民医院 

出 版 物：《河北医药》 (Hebei Medical Journal)

年 卷 期：2024年第46卷第4期

页      面：516-519,524页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:U1303121) 

主　　题：三氧化二砷 原头节 阿苯达唑 联合作用 

摘      要：目的研究体外条件下三氧化二砷(ATO)联合阿苯达唑(ABZ)对细粒棘球蚴原头节生长作用的影响,初步探讨联合用药治疗肝包虫病的可行性。方法采用不同浓度的ATO(3和6μmol/L)联合ABZ在体外条件下作用于原头节,分组如下:3μmol/L ATO、6μmol/L ATO、100μmol/L ABZ、3μmol/L ATO+100μmol/L ABZ和6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ。光镜下通过0.1%伊红染色法观察原头节的活力及形态变化;扫描电子显微镜下观察原头节的超微结构变化;各组药物作用2 d后,借助半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒测定caspase-3酶活力。采用ELISA法检测原头节内抗氧化酶(SOD、HO-1)活性水平。结果6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ组原头节的抑制作用最强,3μmol/L ATO+100μmol/L ABZ组次之。联合作用组对原头节超微结构的损伤明显大于ABZ单独作用组,6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ作用3 d后原头节表层出现虫蚀样改变、顶突变形、头钩缺损及微毛脱落。原头节在培养4d后,联合作用组原头节caspase-3活力[(43.34±1.07)μmol/L]显著高于ABZ单药作用组[(32.58±0.73)μmol/L](F=859.754,P0.05),且具有剂量依赖性。ATO作用后原头节内SOD、HO-1活性显著下降(P0.05),呈现时间及剂量依赖性。结论ATO与ABZ联合可显著抑制细粒棘球蚴原头节生长,且抑制作用强于单独用药,其协同作用机制可能与改变原头节内氧化应激系统有关,然而其具体机制尚需进一步研究。