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Lnc-PCIR通过调控PABPC4的泛素化促进喉癌细胞的增殖和迁移

Lnc-PCIR promotes the proliferation and migration of laryngeal cancer cells by regulating the ubiquitination of PABPC4

作     者:张杨 邓欣欣 王珍 杨丽萍 张莹莹 梁耕田 ZHANG Yang;DENG Xinxin;WANG Zhen;YANG Liping;ZHANG Yingying;LIANG Gengtian

作者机构:武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院)耳鼻咽喉科湖北武汉430060 

出 版 物:《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期:2024年第32卷第7期

页      面:1228-1235页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:湖北省武汉市卫生和计划生育委员会科研项目(编号:WZ16Z13) 

主  题:Lnc-PCIR 多腺苷酸结合蛋白质4 泛素化 喉癌 

摘      要:目的:探究LncRNA RP11-214F16.8(Lnc-PCIR)通过调控多腺苷酸结合蛋白质4[poly(A)-binding protein cytoplasmic 4,PABPC4]的泛素化对喉癌细胞增殖、迁移的影响。方法:利用Human Protein Atlas、GEPIA数据库分析Lnc-PCIR、PABPC4在头颈鳞状细胞癌组织中的水平及患者的总体生存期。选取我院130例喉癌患者的癌及癌旁组织标本,RT-qPCR、Western blot检测组织Lnc-PCIR、PABPC4 mRNA和蛋白水平,并分析Lnc-PCIR水平与患者临床病理参数的关系。将HEP-2、TU212细胞进行不同转染,分为si-Lnc-NC组、si-Lnc-PCIR组、Lnc-NC组、Lnc-PCIR组、si-Lnc-PCIR+NC组、si-Lnc-PCIR+PABPC4组。CCK-8实验、EdU染色和Transwell实验检测细胞增殖和迁移能力;RT-qPCR检测细胞Lnc-PCIR、PABPC4 mRNA水平;HEP-2、TU212细胞分别经放线菌酮(cycloheximide,CHX)、MG132、ML364处理后,Western blot检测细胞PABPC4蛋白水平。20只裸鼠经皮下注射已转染的HEP-2细胞悬液,分为si-Lnc-NC组、si-Lnc-PCIR组;1个月后,测定移植瘤体积、质量和Lnc-PCIR、PABPC4蛋白水平。结果:数据库显示头颈鳞状细胞癌组织中Lnc-PCIR、PABPC4水平高于正常组织,且Lnc-PCIR、PABPC4水平与总体生存期呈负相关(均P0.05)。与正常组织相比,患者喉癌组织中Lnc-PCIR、PABPC4 mRNA和蛋白水平升高,且Lnc-PCIR水平与患者性别、TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(均P0.05)。敲低Lnc-PCIR后,细胞Lnc-PCIR、PABPC4蛋白水平降低;细胞培养1 d、2 d、3 d后的OD值、EdU阳性率降低,细胞迁移数减少。而过表达PABPC4能部分逆转敲低Lnc-PCIR对细胞增殖和迁移的影响(均P0.05);过表达Lnc-PCIR能降低细胞PABPC4泛素化水平(P0.05)。敲低Lnc-PCIR能抑制小鼠移植瘤生长(P0.05)。结论:Lnc-PCIR通过调控PABPC4的泛素化促进喉癌细胞的增殖和迁移。

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