结节性硬化症5个家系致病变异的鉴定

作     者：刘思邑 杨玉姣 杨涛 赵秀丽 LIU Siyi;YANG Yujiao;YANG Tao;ZHAO Xiuli

作者机构：中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、医学遗传学系、疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100005 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2024年第44卷第3期

页      面：361-367页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-051 2021-I2M-1-053) 

主　　题：结节性硬化症 TSC1 TSC2 新致病变异 

摘      要：目的对5个结节性硬化症(TSC)家系进行致病变异鉴定,为相关家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法选取2020年1月至2021年7月间在中国医学科学院基础医学研究所进行远程遗传咨询的5个无关TSC家系的8例患者为研究对象;抽取患者及其家系成员静脉外周血3~5 mL,应用常规酚/氯仿法提取基因组DNA;通过panel测序(PS)发现候选致病变异,经PCR-Sanger测序验证并联合生物信息学分析对先证者及其家系成员进行TSC1/TSC2致病变异鉴定。结果5个TSC家系患者均存在TSC1或TSC2的变异,包括3个已报道致病变异和2个新发现的疑似致病变异。2个新变异,TSC2:c.245GA和TSC2:c.235delG,预测可分别造成无义变异p.(Trp82)和移码变异p.(Val79Lysfs27),形成提前终止密码子,并经家系共分离和生物信息学分析判定为致病性变异。结论本研究为相关家庭的遗传咨询和产前诊断提供了依据,进一步拓展了TSC2致病变异谱。