14,15-EET减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及其机制

作     者：于悦 杨霭琳 何馨 于刚刚 王浩彦 吴艳军 YU Yue;YANG Ai-lin;HE Xin

作者机构：首都医科大学附属北京友谊医院呼吸内科北京100050 

出 版 物：《临床和实验医学杂志》 (Journal of Clinical and Experimental Medicine)

年 卷 期：2024年第23卷第2期

页      面：113-117页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:82000042,81870029) 北京市自然科学基金(编号:7204247) 首都医科大学附属北京友谊医院院启动课题控烟专项(编号:yyqdktzx2020-3) 北京市临床重点专科建设项目(编号:2020-2022) 

主　　题：小鼠 脂多糖类 14,15-环氧二十碳三烯酸 急性肺损伤 铁死亡 

摘      要：目的探讨14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)减轻脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其机制。方法将32只6~8周的C57BL/6J雄性小鼠按照随机数字表法分为4组:对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂(Fer-1)组以及LPS+14,15-EET组,每组各8只。对照组小鼠气管内滴注无菌磷酸盐缓冲液(PBS)50μL,另外3组小鼠气管内分别滴注0.2 mg/mL LPS 50μL。气管内滴注LPS刺激6 h后,LPS+Fer-1组尾静脉注射Fer-1(0.8 mg/kg),LPS+14,15-EET组尾静脉注射14,15-EET(100 nmol/L),分别作用16 h。造模成功后取小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木精-伊红染色观察各组小鼠肺组织病理学变化,测量肺湿/干(W/D)比重;记录各组小鼠BALF中总蛋白浓度及总细胞数量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测小鼠肺组织白细胞介素(IL)-1β和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达;采用冰冻切片活性氧簇(ROS)染色观察肺组织中ROS的生成;分别使用试剂盒检测肺组织丙二醛水平及铁含量;采用蛋白质印迹法检测铁死亡相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧化物酶2(COX2)的表达水平。结果与对照组相比,LPS组肺损伤评分及W/D值均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论14,15-EET可能通过抑制铁死亡减轻LPS诱导的小鼠ALI,发挥肺部保护作用。