基于网络药理学探讨化瘀丸辅助免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌作用机制

作     者：杨雯靖 杨国旺 Yang Wenjing;Yang Guowang

作者机构：首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科北京100010 

出 版 物：《国际中医中药杂志》 (International Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第46卷第2期

页      面：203-208页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82205219、82174453) 北京市医院管理中心青年人才培养“青苗”计划(QML20231004) 

主　　题：三阴性乳腺肿瘤 网络药理学 化瘀丸 药理作用分子作用机制(中药) 

摘      要：目的运用网络药理学方法探讨化瘀丸辅助免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的潜在作用机制。方法利用TCMSP、PubChem、STITCH和SwissTargetPrediction数据库分析化瘀丸潜在作用靶点。基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库筛选TNBC疾病靶点。将药物-疾病映射靶点进行PPI网络构建、关键靶点筛选和模块分析, 并运用DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析。大鼠灌胃化瘀丸水煎液3.94 g/kg, 连续给药4 d, 制备含药血清。将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)按随机数字表法分为对照组和实验组, 实验组给予化瘀丸含药血清干预24 h后, 接种于Matrigel已凝固的48孔板中, 3 h后观察HUVEC血管形成情况。结果获得化瘀丸治疗TNBC的可能作用靶点130个, VEGFA为核心作用靶点, 血管生成、缺氧、凝血级联反应可能为化瘀丸治疗TNBC的主要相关功能及关键信号通路。体外研究表明, 化瘀丸含药血清可促进HUVEC细胞肿瘤血管正常化。结论化瘀丸可能通过VEGF靶点促进肿瘤血管正常化(血管生成、缺氧、凝血级联反应), 可辅助免疫检查点抑制剂发挥治疗TNBC的功效。