转位蛋白18KDA介导葛根素抗创伤后应激性障碍作用机制研究

作     者：招志辉 李霭燕 关彩华 ZHAO Zhihui;LI Aiyan;GUAN Caihua

作者机构：广州中医药大学第一附属医院药学部广州510405 广州市番禺区中医院药学部广州511400 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2023年第39卷第11期

页      面：57-62页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：广东省中医药局科研项目(编号:20201096)。 

主　　题：葛根素 创伤后应激性障碍 18KDA转位蛋白 突触后电流 

摘      要：目的:探讨转位蛋白18KDA(TSPO)介导葛根素抗创伤后应激性障碍的作用。方法:构建创伤后应激性障碍大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为模型对照组、舍曲林15 mg/kg组、葛根素5、10、20 mg/kg组,另设置假手术对照组,每组10只大鼠。各组分别灌胃给予相应药物或蒸馏水,1次/d,持续2 w。末次给药24 h后,分别采用高架十字迷宫试验、环境惊恐试验检测大鼠行为学变化;ELISA法检测前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量;全细胞膜片钳记录脑片γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)抑制性突触后电流(IPSC);RT-qPCR法和Western blot法检测前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著减少,僵住时间显著增加(P0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达显著下调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量显著减少(P0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率显著下降(P0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著增加(P0.01),僵住时间明显减少(P0.05或P0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达明显上调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量明显增加(P0.05或P0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率明显增加(P0.05或P0.01)。结论:葛根素可发挥抗创伤后应激性障碍功能,可能与其促进大鼠脑部TSPO表达,升高四氢孕酮含量,提高GABAAIPSC幅度与频率相关。