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胰岛素和格列齐特对糖尿病大鼠肝脏内质网应激和胰岛素敏感性的影响

The effects of insulin and gliclazide therapy on endoplasmic reticulum stress and insulin sensitivity in liver of type 2 diabetic rats

作     者:孙卫平 毕艳 梁华 蔡梦茵 陈香 朱延华 廖利珍 翁建平 SUN Wei-ping;BI Yan;LIANG Hua;CAI Meng-yin;CHEN Xiang;ZHU Yan-hua;LIAO Li-zhen;WENG Jian-ping

作者机构:湖南省湘潭市中心医院内分泌科411100 中山大学第三附属医院内分泌科广州510630 湖南省湘潭市中心医院内分泌科 

出 版 物:《中华内科杂志》 (Chinese Journal of Internal Medicine)

年 卷 期:2012年第51卷第8期

页      面:638-641页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基  金:国家重点基础研究发展计划基金 

主  题:胰岛素 糖尿病 2型 内质网 应激 胰岛素敏感性 

摘      要:目的探讨胰岛素和格列齐特对2型糖尿病大鼠肝脏内质网应激和胰岛素敏感性的影响。方法高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、胰岛素组和格列齐特组并设正常对照组。胰岛素组和格列齐特组分别予以中效胰岛素和格列齐特治疗3周。检测肝脏免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、剪切的x盒结合蛋白1(XBP-1s)、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)、丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS-1)、葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)蛋白表达。结果与正常对照组比较,糖尿病组Bip(0.28-4-0.07比0.90±0.10)、XBP-1s(0.41±O.07比0.95±0.07)、p-c-Jun(0.59±0.18比1.94±0.03)、p-IRS-1(1.73±0.18比5.324-0.22)和G6Pase(0.11±0.01比0.45±0.01)表达均增加,P值均〈0.01。胰岛素和格列齐特治疗后,与糖尿病组比较,胰岛素组和格列齐特组Bip(0.90±0.10比0.25±0.04和0.53±0.02,P值均〈0.01)、XBP-1s(0.95±0.07比0.47±0.01和0.78±0.02,P〈0.01和P〈0.05)、P-c-Jun(1.94±0.03比0.50±0.10和1.33±-O.11,P值均〈0.01)、p-IRS-1(5.32±0.22比1.59±0.32和3.13±0.02,P值均〈0.01)以及G6Pase蛋白(0.45±0.01比0.15±0.02和0.25±0.01,P值均〈0.01)表达均下降,以胰岛素组下降更明显(P值均〈0.01)。结论胰岛素和格列齐特均能减轻肝脏内质网应激、下调c-Jun氨基端激酶活性以及改善胰岛素敏感性;以胰岛素的效应更强,提示除了降糖以外,胰岛素可能还有抗炎、抗氧化应激或促使脂质重分布等作用。

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