M2型巨噬细胞通过Ac2-26极化调节对急性心力衰竭大鼠血流动力学与心肌线粒体损害的影响研究

作     者：韩明磊 刘振 崔佳佳 侯永兰 金卫东 HAN Ming-lei;LIU Zhen;CUI Jia-jia;HOU Yong-lan;JIN Wei-dong

作者机构：新乡医学院附属第四临床学院心血管内科新乡453000 

出 版 物：《现代免疫学》 (Current Immunology)

年 卷 期：2024年第44卷第1期

页      面：17-25页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划联合共建(LHGJ20200937) 

主　　题：心力衰竭 Ac2-26 巨噬细胞 血流动力学 线粒体损伤 

摘      要：为探究膜联蛋白A1(Annexin A1,ANXA1)拟肽Ac2-26对急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)模型大鼠的血流动力学与心肌线粒体损伤的影响及作用机制,将研究对象分为对照组、模型组和Ac2-26组(每组15只大鼠),模型组和Ac2-26组大鼠构建AHF模型,且Ac2-26组静脉输注Ac2-26,对照组和模型组静脉输注等体积生理盐水,1次/d,连续14 d。彩色多普勒超声仪检测各组大鼠的血流动力学指标变化;H-E染色观察各组大鼠的心肌组织病理学损伤情况;TUNEL染色观察各组大鼠心肌细胞的凋亡情况;透射电子显微镜观察各组大鼠的心肌线粒体结构;线粒体分离试剂盒分离各组大鼠心肌组织线粒体,JC-1染色观察线粒体膜电位变化;免疫组织化学染色观察各组大鼠心肌组织巨噬细胞标志物CD68、M1型巨噬细胞标志物iNOS与M2型巨噬细胞标志物CD206的表达;实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-10及重组人精氨酸酶1(Arginase 1,Arg-1)的mRNA相对表达量;Western blotting检测各组大鼠心肌组织中IL-10、Arg-1和CD206的蛋白表达水平。与模型组比较,Ac2-26组大鼠左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)与+左心室内压最大上升速率(maximum increase rate of left ventricular pressure,+LV dp/dtmax)均升高,左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)与-左心室内压最大下降速率(maximum decrease rate of left ventricular pressure,-LV dp/dtmax)均下降,心率(heart rate,HR)升高;心肌组织中心肌细胞数较多,细胞间隙缩小,炎症细胞和巨噬细胞浸润现象明显减轻;TUNEL染色阳性率下降,心肌细胞线粒体损伤减轻、结构相对完整,线粒体膜电位升高;心肌组织中iNOS阳性表达减少,而CD68和CD206的阳性表达均增加;TNF-α、IL-6的mRNA相对表达量均下调,TGF-β、IL-10和Arg-1的mRNA相对表达量均上调;同时,IL-10、Arg-1和CD206的蛋白表达水平也均上调。由此,Ac2-26可以改善AHF大鼠的血流动力学状态,减轻心肌细胞线粒体的损伤,该作用可能与促进巨噬细胞向抑炎性M2型极化有关。