黄芪甲苷可抑制炎性诱导星形胶质细胞激活及炎症反应
Astragaloside inhibits astrocyte activation and inflammatory response induced by inflammation作者机构：山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室/附属第一医院神经科 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心 国药同煤总医院神经外科/山西省卫健委神经疾病防治研究重点实验室 山西大同市第五人民医院
出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)
年 卷 期：2024年第28卷第31期
页 面：5022-5028页
学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金：山西省基础研究计划(20210302123337),项目负责人:于婧文 山西省基础研究计划(20210302123478),项目负责人:张慧宇 山西大同大学校级科研项目(2022K17),项目负责人:于婧文 山西省大学生创新创业训练计划项目(XDC2022119),项目负责人:张冰心 山西省卫健委医学科技领军团队(2020TD05),项目负责人:马存根 国家中医药管理局张仲景传承与创新专项(GZY-KJS-2022-048-1),项目负责人:宋丽娟 2022年山西省科技创新青年人才团队(202204051001028),项目负责人:宋丽娟 山西省卫健委2022年度中医药科研课题立项计划(2022ZYYC090),项目负责人:马存根 山西中医药大学青年科学家培育项目(2021-PY-QN-09),项目负责人:宋丽娟 山西中医药大学2022年度科技创新团队(2022TD2010),项目负责人:马存根,宋丽娟~~
主 题：黄芪甲苷 脂多糖 星形胶质细胞 Notch-1/Hes信号通路 神经炎性反应 DAPT
摘 要：背景：星形胶质细胞在中枢神经系统疾病的病理中起着重要作用。星形胶质细胞的表型变化及功能改变，提示其可能是中枢神经系统疾病的有效治疗靶点。前期研究证实，黄芪甲苷可以抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎性反应，其是否可以通过Notch-1及其下游信号通路调控星形胶质细胞表型和功能，尚不清楚。目的：探讨黄芪甲苷对炎性诱导的星形胶质细胞激活及炎症反应的影响及可能机制。方法：体外培养新生C57BL/6小鼠大脑皮质星形胶质细胞，CCK-8法检测星形胶质细胞活力确定黄芪甲苷及Notch活性抑制剂DAPT的最适浓度；然后将星形胶质细胞分为5组：PBS组、LPS组、LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组和LPS+DAPT+黄芪甲苷组，ELISA法检测炎性因子分泌水平，Griess法检测一氧化氮水平，用Transwell小室将星形胶质细胞与脾脏单个核细胞共培养，观察CD4 T细胞的迁移情况，免疫荧光染色检测星形胶质细胞活化标志物GFAP、星形胶质细胞的A1标记物C3、A2标记物S100A10以及信号通路相关Notch-1、Jag-1的表达，Western blot法检测CFB、C3、S100A10、PTX3、Notch-1、Jag-1和Hes的表达。结果与结论：(1)根据CCK-8结果，筛选黄芪甲苷终浓度为25μmol/L,DAPT终浓度为50μmol/L进行后续实验；(2)与PBS组相比，LPS组白细胞介素6、白细胞介素12和一氧化氮分泌水平显著升高(P 0.05,P 0.05)的表达增加；(5)与PBS组相比，LPS组Jag-1、Notch-1和Hes表达明显增加(均为P 0.01)；与LPS组相比，LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组Jag-1(均为P 0.01)、Notch-1(均为P 0.01)和Hes(P 0.05,P 0.01,P 0.01)表达显著减少；(6)结果表明：黄芪甲苷可通过调控Notch-1信号通路促进星形胶质细胞由A1型向A2型转化，减少炎性因子的分泌和CD4 T细胞的迁移，从而抑制星形胶质细胞的激活和炎性反应。
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