宣白承气汤调控巨噬细胞极化在IV/SPN共感染所致肺肠损伤中的机制研究

作     者：杨建树 王雪峰 张秀英 常一川 YANG J ian-shu;WANG X ue-feng;ZHANG X iu-ying;CHANG Yi-chuan

作者机构：辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 中国医科大学附属盛京医院辽宁沈阳110004 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2023年第34卷第10期

页      面：2309-2314页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81973907) 中医药循证能力建设项目(2019XZZX-LG006) 

主　　题：共感染 肺肠损伤 宣白承气汤 内质网应激 巨噬细胞极化 

摘      要：目的探讨宣白承气汤通过IRE1-XBP1信号通路调控巨噬细胞极化对IV/SPN共感染所致肺肠损伤的作用机制。方法随机将96只小鼠分为正常组、模型组、宣白承气汤组、奥司他韦+头孢组四组,实验采用流感病毒、肺炎链球菌共感染小鼠模型,经给药治疗后,苏木素-伊红(HE)染色观察肺、肠组织病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应RT-PCR法检测小鼠肺肠组织X盒连接蛋白-1(XBP1)、一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA水平;采用蛋白免疫印迹法Western blot法检测肺肠组织中肌醇需要酶-1(IRE1α),磷酸化(p)-IRE1α、XBP1、iNOS蛋白的表达。结果模型组肺组织中肺泡间隔破裂,大范围肺泡融合,大量炎性细胞聚集,肠组织中单层柱状上皮细胞间紧密连接破坏,数量减少相比,且XBP1、iNOS、TNF-α、IL-6mRNA的水平与p-IRE1α、XBP1、iNOS蛋白水平均有不同程度的增高(P0.05,P0.01);宣白承气汤在体内实验中对小鼠的肺泡结构、炎性细胞的浸润有明显改善,肠道病理损伤有明显好转,在3、5、7d的治疗中进一步下调肺肠组织中XBP1、iNOS、TNF-α、IL-6mRNA的水平与p-IRE1α、XBP1、iNOS蛋白水平,且均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论宣白承气汤能调控IRE1-XBP1信号通路,降低炎性因子、M1型关键标志蛋白表达,抑制下游巨噬细胞极化,对IV/SPN所致肺肠损伤有改善作用。