miR-155靶向SMAD2在小鼠狼疮肾炎足细胞损伤和炎性反应中的影响

作     者：张洁 徐璐瑶 吴昱升 王蓉 杨岚茵 蓝梦麟 林雨倩 黄艳琴 林栩 ZHANG Jie;XU Luyao;WU Yusheng;WANG Rong;YANG Lanyin;LAN Menglin;LIN Yuqian;HUANG Yanqin;LIN Xu

作者机构：右江民族医学院附属医院肾内科广西百色533000 广西免疫相关性疾病医学科研基础保障重点实验室广西百色533000 

出 版 物：《海南医学院学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2024年第30卷第5期

页      面：321-328页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81860131,82060133) 广西自然科学基金资助项目(2017GXNSFAA198288,2019GXNSFDA245004) 

主　　题：miR-155 SMAD2 足细胞损伤 狼疮性肾炎 

摘      要：目的:探讨miR-155调控SMAD2表达对小鼠狼疮性肾炎足细胞损伤以及炎性反应中的影响。方法:实验小鼠随机分为空白组、模型组、 AAV9-miR-155组、AAV9-miR-NC组、AAV9-miR-anti组和AAV9-miR-anti-NC组,每组8只,其中空白组为C57BL/6小鼠,其余组均为MRL/lpr小鼠,并在此基础上对各组进行相应处理和取样。通过在线靶基因预测网站Target genes对miR-155与SMAD2是否存在结合位点进行预测。双荧光素酶报告基因分析系统预测验证miR-155与SMAD2的靶向关系。考马斯亮蓝法检测各组小鼠24 h尿蛋白含量。苏木精-伊红染色法染色观察小鼠肾脏组织。qRT-PCR检测各组肾组织中miR-155水平上的表达。Western blot检测肾组织中nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达。免疫荧光实验检测小鼠炎性因子(IL-6、TNF-α)的荧光强度。结果:与空白组相比,模型组小鼠尿蛋白升高,肾脏病理损伤严重,肾组织的miR-155上调,并且nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达水平下降(P0.05)。双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-155可抑制野生型SMAD2细胞的荧光活性,靶向调控SMAD2的表达。结论:高表达miR-155可通过调控SMAD2加重小鼠足细胞损伤和狼疮肾炎的炎性反应,而抑制miR-155表达可减轻小鼠足细胞损伤和炎性反应。