基于Nrf2/BNIP3通路探讨苓桂术甘汤改善心肌梗死诱导大鼠心力衰竭的作用及机制
Effect of Linggui Zhugan Decoction on myocardial infarction induced heart failure in rats based on Nrf2/BNIP3 pathway and its mechanism作者机构:安徽中医药大学护理学院安徽合肥230012 合肥医工医药股份有限公司安徽合肥230601 安徽省药物再创新工程技术研究中心安徽合肥230601 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012
出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)
年 卷 期:2023年第39卷第12期
页 面:2390-2397页
核心收录:
学科分类:100703[医学-生药学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金:国家自然基金面上项目(No 81973844) 安徽省高校优秀人才支持项目(No gxyq2020020) 安徽中医药大学青年科技英才培育项目(No 2021qnyc10) 安徽中医药大学高层次人才支持计划项目(No 2022rcyb021)
主 题:苓桂术甘汤 心室重构 氧化应激 线粒体 凋亡 Nrf2/BNIP3通路
摘 要:目的探讨苓桂术甘汤(Linggui Zhugan Decotion,LGZGD)抑制心室重构防治心梗后心衰的作用是否与调节Nrf2/BNIP3通路有关。方法冠脉结扎制备大鼠心梗后心衰模型,造模14 d后,随机分为模型组、苓桂术甘汤组、卡托普利组,另设假手术组,灌胃28 d,每天1次。超声心动图检测大鼠心功能;ELISA法检测血清BNP、NT-ProBNP含量;天狼星红染色观察大鼠心肌组织胶原纤维的变化;免疫荧光法检测大鼠心肌组织ROS的含量,微量法检测大鼠心肌组织SOD的含量,透射电镜观察线粒体超微结构,Western blot法检测CytC(线粒体、细胞质)、Nrf2(细胞质、细胞核)的表达,免疫荧光检测Nrf2、BNIP3蛋白的表达。结果苓桂术甘汤可以显著改善心梗后心衰大鼠的心功能,降低BNP、NT-ProBNP的含量,抑制心肌间质胶原的过度沉积,降低ROS,提高SOD的含量,改善线粒体结构损伤,并可上调Nrf2的表达及核移位,降低BNIP3的表达。结论苓桂术甘汤可有效抑制心梗后的心室重构阻抑心衰的发生发展,且其药效作用的发挥与调节Nrf2/BNIP3通路,减轻氧化应激损伤,保护线粒体,减少心肌细胞的凋亡有关。