3-甲基腺嘌呤抑制VEGF信号减轻早期糖尿病肾病细胞外基质沉积
3-Methyladenine alleviates extracellular matrix deposition in early diabetic nephropathy by inhibiting VEGF signaling作者机构:长江大学医学部荆州434023
出 版 物:《中华内分泌代谢杂志》 (Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism)
年 卷 期:2023年第39卷第10期
页 面:876-881页
核心收录:
基 金:国家自然科学基金(82270893) 长江大学医学科研联合发展基金(WJ2019-16)。
摘 要:目的探讨3-甲基腺嘌呤(3-MA)对早期糖尿病肾病(DN)细胞外基质沉积的影响及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病小鼠模型,将小鼠分为溶剂对照组、糖尿病组(STZ组)、3-MA干预组和氯喹(CQ)干预组,每组8只小鼠。干预6周后取双肾,记录肾/体重比,Western印迹检测肾皮质纤连蛋白(fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、LC3、Beclin 1、p62和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,免疫组化观察肾脏纤连蛋白染色,并对DN基因靶点与3-MA预测基因靶点的共同基因进行生信分析。结果3-MA和CQ对糖尿病小鼠均具有一定降糖作用。与STZ组相比,3-MA组小鼠肾/体重比下降(P0.05);Western印迹显示,3-MA可减轻糖尿病小鼠肾皮质基质纤连蛋白和α-SMA的表达(P0.05或P0.01);免疫组化亦显示,3-MA可减少糖尿病小鼠肾脏纤连蛋白染色。3-MA和CQ均可抑制糖尿病小鼠肾皮质Beclin 1蛋白的表达(均P0.05),3-MA可增加糖尿病小鼠肾皮质p62的表达(P0.05)。生信分析结果显示,DN基因靶点与3-MA预测基因靶点的共同基因与VEGF信号有关;Western印迹结果亦显示3-MA可减少糖尿病小鼠肾皮质VEGF表达(P0.01)。结论3-MA可通过抑制VEGF信号减轻早期DN小鼠肾脏细胞外基质沉积。