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基于HMGCR及PPARα信号通路探究雪莲果浸膏对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

Yacon root extract improves lipid metabolism in hyperlipidemic rats by inhibiting HMGCR expression and activating the PPARα/CYP7A1/CPT-1 pathway

作     者:龚顺航 杨杰 张金涛 吴兴林 江山 张誉麟 龚广斌 吴宁 孙见飞 吴遵秋 GONG Shunhang;YANG Jie;ZHANG Jintao;WU Xinglin;JIANG Shan;ZHANG Yulin;GONG Guangbin;WU Ning;SUN Jianfei;WU Zunqiu

作者机构:贵州医科大学基础医学院化学与生物化学实验室贵州贵阳550025 

出 版 物:《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期:2023年第43卷第11期

页      面:1977-1983页

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(8206776) 贵州省科技计划项目[黔科合LH字(2020)1Y388] 2021年贵州省大学生创新创业训练计划项目 2022年度乡村经济振兴研究与农业产业技术攻关项目专项研究课题 2023年贵州省大学生创新创业训练计划项目[S202310660098] 

主  题:雪莲果浸膏 高脂血症 脂质代谢 HMGCR PPARα 

摘      要:目的探究雪莲果(Yacon)浸膏对高脂血症(HLP)大鼠脂质代谢的影响和改善血脂异常的作用机制。方法随机数表法取10只SD大鼠作为空白组(Normal),正常饮食;另取50只大鼠给予高脂饮食8周建立HLP模型,随机分为模型组(Mod)、非诺贝特阳性对照组(FEN,27 mg/kg),Yacon浸膏高、中、低剂量组(5、2.5、1.25 g/kg),10只/组。各组大鼠给予相应药物灌胃,Normal组、Mod组给予等体积生理盐水,干预8周。观察并记录大鼠体质量变化,采集肝脏、血清标本,计算肝脏系数;ELISA法检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE染色法观察肝组织病理变化;qPCR和Western blot法分别检测3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)mRNA及蛋白表达水平。结果FEN组和Yacon 5 g/kg组体质量增量、肝脏系数均低于Mod组(P0.05);FEN组和Yacon 5 g/kg组血清TG、TC、LDL-C水平均低于Mod组(P0.05),HDL-C水平高于Mod组(P0.05);光镜下观察大鼠肝脏病理组织切片,Mod组可见脂肪样变性和空泡样改变等病理变化,药物各治疗组病理程度明显减轻且具有剂量依赖性;与Mod组相比,FEN组和Yacon 5 g/kg组大鼠肝组织中HMGCR mRNA及蛋白表达水平降低(P0.001),PPARα、CYP7A1、CPT-1 mRNA及蛋白表达水平升高(P0.001)。结论Yacon浸膏可以降低HLP大鼠血清TG、TC水平,其机制可能与抑制肝脏HMGCR的表达和激活PPARα/CYP7A1/CPT-1信号通路,促进脂肪酸β氧化、胆汁酸代谢有关。

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