逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠粪便代谢组学和PPARα、PGC1α的影响

作     者：张玉伟 孟雅楠 张馨月 苗宇船 ZHANG Yuwei;MENG Yanan;ZHANG Xinyue;MIAO Yuchuan

作者机构：山西省中医药研究院太原030000 山西中医药大学山西晋中030619 

出 版 物：《中国中医基础医学杂志》 (JOURNAL OF BASIC CHINESE MEDICINE)

年 卷 期：2023年第29卷第11期

页      面：1829-1834页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81470190) 山西省卫生健康委项目(2019089) 山西中医药大学科技创新能力培育计划“基础研究专项”项目(2021PY-JC-04)。 

主　　题：非酒精性脂肪性肝炎 逍遥丸 代谢组学 PPARα PGC1α 脂肪酸代谢 

摘      要：目的 从粪便代谢组学和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)、过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC)-1α探讨逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的治疗作用。方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组。高糖高脂饮食+四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)注射4周建立NASH模型,治疗组予逍遥丸灌胃。4周后检测各组大鼠肝指数、体质量指数、血清生化指标,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和油红O染色观察肝组织病理变化,高通量液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry, LC-MS)技术分析各组大鼠粪便代谢物谱,Western blot法检测各组大鼠肝组织中PPARα、PGC1α蛋白表达情况。结果 与对照组比较,模型组大鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6含量显著升高(P0.05),体质量指数、血清IL-10含量显著下降(P0.05),肝组织中PPARα、PGC1α蛋白表达明显降低(P0.05)。逍遥丸对模型组大鼠上述指标均有明显的调节作用(P0.05),且能够显著改善肝组织病理。与对照组比较,模型组大鼠有57种代谢物发生了明显变化,其中乙酰左旋肉碱、组胺、丙酮酸、L-丝氨酸、胞嘧啶等25种代谢物在逍遥丸干预后明显改善(P0.05),涉及组氨酸代谢、精氨酸生物合成、嘌呤代谢、半胱氨酸与蛋氨酸代谢和苯丙氨酸代谢等5条代谢通路。结论 逍遥丸可通过上调PPARα、PGC1α在NASH大鼠肝组织中的表达来诱导脂肪酸β氧化,并通过改善粪便代谢物谱、减轻脂肪在肝细胞内堆积,起到治疗NASH的作用。