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化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢的影响

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中华中医药学刊 2024年第2期42卷 93-97,I0019页

作者：赵娜隋国媛王杰曹慧敏陈丝贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的基于CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢探讨化瘀祛痰方防治血脂异常的机制。方法32只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只。除空白对照组外,其他各组给予高脂饲料喂饲,建立高脂血症模型。于第13周开始,... 详细信息

目的基于CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢探讨化瘀祛痰方防治血脂异常的机制。方法32只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只。除空白对照组外,其他各组给予高脂饲料喂饲,建立高脂血症模型。于第13周开始,化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀灌胃,空白对照组、模型组给予相应体积的生理盐水灌胃,每日1次,灌胃4周。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;HE染色观察肝脏组织病理变化;Elisa检测各组大鼠肝脏14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-epoxyeicosatrienoic acid,14,15-EET)水平;Real time RT-PCR检测肝脏组织细胞色素P450表氧化酶2J3(Cytochrome P450 oxidase 2J3,CYP2J3)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)mRNA水平;Western blot法检测肝脏组织CYP2J3、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-actived protein kinase,AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase,ACC)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、CPT-1蛋白水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著升高(P脂肪酸代谢密切相关。

关键词：血脂异常环氧二十碳三烯酸脂肪酸代谢化瘀祛痰方

基于AMPK调控ACC/CPT1信号通路介导脂肪酸代谢探究化瘀祛痰方含药血清对HepG2细胞脂质沉积的影响

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 194-197,I0028页

作者：吕丹金迪隋国媛贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的观察化瘀祛痰方含药血清对HepG2细胞脂质沉积的影响,并探究其作用机制。方法采用1 mmol/L油酸棕榈酸混合液诱导HepG2细胞24 h构建脂质沉积模型,分别给予化瘀祛痰方含药血清、AMP依赖的蛋白激酶[Adenosine 5’-monophosphate(AMP)-... 详细信息

目的观察化瘀祛痰方含药血清对HepG2细胞脂质沉积的影响,并探究其作用机制。方法采用1 mmol/L油酸棕榈酸混合液诱导HepG2细胞24 h构建脂质沉积模型,分别给予化瘀祛痰方含药血清、AMP依赖的蛋白激酶[Adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase, AMPK]抑制剂及抑制剂+中药联合干预,油红O染色观察脂质沉积情况,试剂盒检测细胞中甘油三酯(triglyceride, TG)含量,蛋白印迹法检测AMPK、p-AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase, ACC)、p-ACC、肉碱棕榈酰基转移酶-1(Carnitine Palmitoyltransferase-1,CPT1)蛋白相对表达量,以及实时荧光定量法检测细胞中AMPK、ACC、CPT1 mRNA相对表达水平。结果与模型组相比,化瘀祛痰方含药血清组细胞中脂滴数目减少、TG水平降低,细胞中p-AMPK、CPT1蛋白及CPT1 mRNA相对表达量升高,ACC、p-ACC蛋白及ACC mRNA相对表达量显著降低(P0.05);AMPK抑制剂组细胞中脂滴及TG含量升高,AMPK、CPT1蛋白及mRNA相对表达量降低,ACC、p-ACC蛋白及ACC mRNA相对表达量升高(P0.05),ACC、p-ACC蛋白及ACC mRNA相对表达量降低、CPT1则相对表达升高(P酸化,并调控ACC/CPT1信号通路,抑制脂肪酸合成,促进脂肪酸氧化,从而降低HepG2细胞内的甘油三酯水平及脂质沉积。

关键词：化瘀祛痰方含药血清 AMPK 磷酸化脂肪酸代谢脂质沉积

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脂肪酸代谢紊乱与糖尿病血管微循环障碍

心血管病学进展 2024年第2期45卷 168-173页

作者：宇文雅王西强刘静刘仲伟西藏民族大学医学院陕西咸阳712082 陕西省人民医院心血管内科陕西西安710068 陕西省中医药管理局中西医结合重点研究室陕西西安710068

脂肪酸过氧化物、脂质过氧化产物以及饱和脂肪酸是糖尿病脂肪酸代谢紊乱的特征性病理代谢产物,可通过诱导血小板聚集、引发血管收缩、增加血管通透性、诱发炎症反应等一系列机制,导致构成微循环结构的重要细胞发生功能障碍和损伤,诱发... 详细信息

脂肪酸过氧化物、脂质过氧化产物以及饱和脂肪酸是糖尿病脂肪酸代谢紊乱的特征性病理代谢产物,可通过诱导血小板聚集、引发血管收缩、增加血管通透性、诱发炎症反应等一系列机制,导致构成微循环结构的重要细胞发生功能障碍和损伤,诱发微循环障碍。现对上述机制及相关新型治疗策略做一综述,为其临床防治提供新的线索与思路。

关键词：糖尿病脂肪酸代谢微循环障碍

脂肪酸代谢在骨重塑和骨质疏松症中的作用研究进展

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口腔生物医学 2024年第3期15卷 166-169页

作者：张淑玉杨镇鸣强金彪史册吉林大学口腔医院口腔病理科吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室吉林长春130021

脂肪酸在生物体中广泛存在,是生物体内重要的营养成分和代谢产物,也是机体主要能量来源之一。脂肪酸代谢与骨重塑和骨质疏松症的发生密切相关,其代谢紊乱可能是骨质疏松症的发病机制之一。本文就脂肪酸代谢在骨重塑和骨质疏松症中的作... 详细信息

脂肪酸在生物体中广泛存在,是生物体内重要的营养成分和代谢产物,也是机体主要能量来源之一。脂肪酸代谢与骨重塑和骨质疏松症的发生密切相关,其代谢紊乱可能是骨质疏松症的发病机制之一。本文就脂肪酸代谢在骨重塑和骨质疏松症中的作用研究进展作一综述。

关键词：能量代谢骨重塑脂肪酸代谢骨细胞成骨细胞破骨细胞骨质疏松症

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中国临床医学 2024年第1期31卷 68-77页

作者：沈超琴刘韬韬复旦大学附属中山医院消化科上海200032

目的探讨结肠癌中m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA,并分析其与患者预后及肿瘤免疫微环境的相关性,为结肠癌患者诊治提供新的分子靶点。方法从TCGA数据库中获取结肠癌患者的转录组数据及临床信息。通过Pearson相关分析筛选出m^(6)A-脂肪... 详细信息

目的探讨结肠癌中m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA,并分析其与患者预后及肿瘤免疫微环境的相关性,为结肠癌患者诊治提供新的分子靶点。方法从TCGA数据库中获取结肠癌患者的转录组数据及临床信息。通过Pearson相关分析筛选出m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA。采用单因素、LASSO及多因素Cox回归分析构建基于lncRNA表达的风险模型;通过Kaplan-Meier生存曲线、ROC曲线及列线图验证风险模型的准确性。比较高风险组及低风险组结肠癌患者免疫细胞浸润情况。结果从TCGA数据库中鉴定出670个m^(6)A相关lncRNA及1 011个脂肪酸代谢相关lncRNA,其中39个交叉的lncRNA具有预后意义。通过LASSO及多因素回归构建了包含5个m^(6)A-脂肪酸代谢相关lncRNA的风险模型,风险评分较高者预后较差。多因素Cox回归分析表明风险评分是影响患者预后的独立相关因素(HR=11.8,95%CI 3.6~38.7)。ROC曲线显示其预测患者1年、3年、5年生存率的曲线下面积分别为0.758 (95%CI 0.611~0.905)、0.793 (95%CI 0.708~0.877)和0.815 (95%CI 0.722~0.907)。相较于高风险组,低风险组肿瘤有更多的M1型巨噬细胞浸润(P脂肪酸代谢相关lncRNA风险模型可用于预测结肠癌患者预后及免疫疗效。

关键词：结肠癌 m^(6)A 脂肪酸代谢 lncRNA 免疫治疗

子宫内膜癌中脂肪酸代谢重编程的关键酶研究进展

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中国临床研究 2024年

作者：方苗赵承承居蓉南京医科大学附属江宁医院妇产科南京医科大学附属江宁医院中心实验室

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率及死亡率在全球范围内逐年升高。早期子宫内膜癌患者预后良好,但晚期及复发性子宫内膜癌的5年生存率不足40%。近年来,免疫和分子靶向治疗与传统化疗的联合应用使该部分患者生存获益明显... 详细信息

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率及死亡率在全球范围内逐年升高。早期子宫内膜癌患者预后良好,但晚期及复发性子宫内膜癌的5年生存率不足40%。近年来,免疫和分子靶向治疗与传统化疗的联合应用使该部分患者生存获益明显,但当单独应用靶向药物或免疫检查点抑制剂时,肿瘤的客观缓解率未得到显著改善。因此,寻求更为高效的治疗靶点对治疗晚期及复发性子宫内膜癌至关重要。肿瘤代谢重编程因其可改变肿瘤细胞代谢模式满足细胞增殖和生长的能量需求而逐渐受到关注,既往子宫内膜癌的代谢改变研究多集中于糖代谢,而现有研究表明脂肪酸代谢变化亦在其中发挥重要作用。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取、以及氧化分解的失衡,代谢过程中催化相关反应的酶蛋白关键因子的异常表达是脂肪酸代谢失衡的关键。因此探究子宫内膜癌脂肪酸代谢改变及脂肪酸代谢相关酶蛋白等关键因子在脂肪酸代谢通路中的作用和变化,对寻找子宫内膜癌新的治疗方法和潜在高效治疗靶点起着重要的作用。

关键词：子宫内膜癌脂肪酸代谢重编程靶向治疗

miR-105-5p靶向SIRT1调控脂肪酸代谢影响胃癌细胞生物学行为的研究

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河北医药 2024年第5期46卷 652-657页

作者：罗庆元闫军孙国辉杨阳新疆医科大学第七附属医院普外科乌鲁木齐市830028

目的探讨miR-105-5p对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及脂肪酸代谢的影响,阐明miR-105-5p与沉默信息调节因子1(SIRT1)基因的靶向关系。方法选取人胃黏膜上皮细胞GES-1、人胃癌HepG2细胞,将不同质粒转染到HepG2细胞,分为miR-105-5p组(转染miR-... 详细信息

目的探讨miR-105-5p对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及脂肪酸代谢的影响,阐明miR-105-5p与沉默信息调节因子1(SIRT1)基因的靶向关系。方法选取人胃黏膜上皮细胞GES-1、人胃癌HepG2细胞,将不同质粒转染到HepG2细胞,分为miR-105-5p组(转染miR-105-5p mimic)、si-miR-105-5p组(转染miR-105-5p inhibitor)、miR-NC组(转染mimic NC)、NC组(转染inhibitor NC)、Scramble组(转染Scramble)、miR-105-5p+Scramble组(转染miR-105-5p mimic、Scramble)及miR-105-5p+sh-SIRT1组(转染miR-105-5p mimic、sh-SIRT1)。MTT检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,ELISA检测细胞磷脂、三酰甘油含量,实时荧光定量PCR检测细胞中miR-105-5p、SIRT1 mRNA表达水平;Western blot检测细胞SIRT1、FASN、ACC1及FABP5表达水平。生物信息预测miR-105-5p与SIRT1的靶向作用关系,并使用荧光素酶报告实验验证。结果HepG2细胞miR-105-5p表达水平高于GES-1细胞,SIRT1蛋白、基因mRNA表达水平低于GES-1细胞(P脂肪酸代谢来抑制胃癌细胞增殖、侵袭及迁移。

关键词： miR-105-5p 沉默信息调节因子1 胃癌脂肪酸代谢侵袭

基于VOSviewer和Citespace的脂肪酸代谢与肿瘤耐药研究文献计量学分析

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甘肃科技 2024年第4期40卷 92-98页

作者：贾晶郭瑞李渊婷魏超君国家卫生健康委胃肠肿瘤诊治重点实验室/甘肃省人民医院临床研究与转化医学研究所甘肃兰州730000

通过文献计量学方法分析脂肪酸代谢在肿瘤耐药中的研究现状及未来趋势。搜索Web of Science-SCI Expanded数据库中1983—2023年英文文献,采用VOSviewer和Citespace软件对发表文章占比、国家和作者及机构分布与合作、关键词、被引情况、... 详细信息

通过文献计量学方法分析脂肪酸代谢在肿瘤耐药中的研究现状及未来趋势。搜索Web of Science-SCI Expanded数据库中1983—2023年英文文献,采用VOSviewer和Citespace软件对发表文章占比、国家和作者及机构分布与合作、关键词、被引情况、未来发展趋势等进行可视化分析。纳入的533篇文献中综述与期刊文章占比较大,约占总文章数的96.25%。后期针对283篇期刊文献的可视化分析结果显示,中国发文量位居第一,且中国的复旦大学是发文量最多的机构。但发文作者、国家及机构间的合作并不紧密,呈现明显的地域集中化趋势。脂肪酸代谢相关的肿瘤耐药、代谢重编程及患者预后是当前该领域研究热点,在未来研究中,肿瘤转移、基因及蛋白表达和靶点筛选可能成为该领域主要的研究方向。脂肪酸代谢在肿瘤耐药机制研究中重要性愈发凸显,脂肪酸代谢改变在肿瘤发生发展、耐药及预后中的作用具有重要研究价值,有望为肿瘤患者未来诊治提供新靶点。

关键词：脂肪酸代谢肿瘤耐药 VOSviewer Citespace

脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展

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中国药科大学学报 2023年第5期54卷 527-535页

作者：郑志茹张尊建许风国张培中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009

脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)和脂肪酸合成,其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与肾癌(renal cell carci... 详细信息

脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)和脂肪酸合成,其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是典型的肾脏疾病,发病机制复杂、易诱发多种并发症且临床尚无特异性干预措施。现有研究揭示,脂肪酸代谢与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。文章综述了肾脏中脂肪酸的代谢特征、脂肪酸代谢失调与AKI、CKD及RCC等肾脏疾病的内在关系,总结了靶向脂肪酸代谢通路缓解肾脏疾病的中药及相关活性成分,为深入研究肾脏疾病脂肪酸代谢相关机制、寻找靶向干预手段提供理论参考。

关键词：脂肪酸代谢急性肾损伤慢性肾病肾癌中药