基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭大鼠的发病机制及参附注射液的干预作用

作     者：王梓仪 张倩 郭瑾 黄淑敏 孟骊冲 胡志希 WANG Zi-yi;ZHANG Qian;GUO Jin;HUANG Shu-min;MENG Li-chong;HU Zhi-xi

作者机构：湖南中医药大学湖南长沙410208 福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2023年第48卷第19期

页      面：5285-5293页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82274412) 广东省重点领域研发项目(2020B1111100001) 湖南省自然科学基金项目(2020JJ4062,2019JJ50447,2020JJ5408) 湖南省研究生科研创新项目(2022CX01,2022CX03) 湖南省学位与研究生教改重大课题(2020JGZX012)。 

主　　题：慢性心力衰竭 参附注射液 铁死亡 氧化应激 

摘      要：基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭的发病机制,及参附注射液对慢性心力衰竭的具体作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导法制备慢性心力衰竭大鼠模型,将成模大鼠按随机数字表法分为3组:模型组、参附注射液组、ferrostatin-1(铁死亡抑制剂)组,另设正常组,给药15 d后,检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数;超声心动图评价心脏功能;苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心脏组织病理形态及纤维化情况;普鲁士蓝染色法检测心肌组织铁离子的聚集情况;透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构变化;比色法检测铁代谢、脂质过氧化、抗氧化指标水平;流式细胞仪检测脂质活性氧(lipid-ROS)含量和活性氧(ROS)荧光强度;Western blot法、RT-qPCR法检测心肌组织铁死亡相关因子蛋白及mRNA表达。研究结果表示,模型组大鼠心功能降低,总铁、Fe^(2+)水平上升,GSH水平下降;MDA水平上升,SOD、GSH-Px水平下降;ROS、lipid-ROS水平上升;出现明显纤维组织增生伴炎症细胞浸润,心肌纤维化明显;可见铁离子聚集;出现铁死亡特异性线粒体特征性改变;心肌组织中p53、COX2蛋白及mRNA表达上升,GPX4、FTH1、SLC7A11、Nrf2蛋白及mRNA表达下降;参附注射液干预后,心功能明显改善,铁代谢、脂质过氧化、抗氧化相关指标恢复;铁沉积量降低;线粒体结构和功能好转;炎性细胞浸润、纤维化程度减轻;心肌组织中p53、COX2蛋白及mRNA表达下降,GPX4、FTH1、SLC7A11、Nrf2蛋白及mRNA表达上升。参附注射液可以通过调节铁代谢,抑制铁死亡,减轻氧化应激损伤,从而改善心功能。