DDAH1通过抑制氧化应激及炎症反应缓解PM2.5诱导的肺损伤机制研究

作     者：汤兰兰 王真 钱娇 沈剑 TANG Lan-lan;WANG Zhen;QIAN Jiao

作者机构：成都市第三人民医院/西南交通大学附属医院呼吸与危重症医学科四川成都610031 

出 版 物：《临床和实验医学杂志》 (Journal of Clinical and Experimental Medicine)

年 卷 期：2023年第22卷第21期

页      面：2245-2249页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：四川省医学会科研课题(编号:q20009) 

主　　题：小鼠 PM2.5 肺损伤 氧化应激 炎症反应 二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 

摘      要：目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)通过抑制氧化应激及炎症反应缓解PM2.5诱导的小鼠肺损伤的保护作用。方法32只雌性C57BL/6野生型小鼠,按照随机数字表法将其分为4组,分别为对照组、模型组、DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组,每组各8只。除对照组滴注0.9%氯化钠溶液外,其余各组室温下用无菌0.9%氯化钠溶液将PM2.5稀释至终浓度220μg/100μL,小鼠气管滴注PM2.5溶液60μL,每天1次,连续暴露7 d。其中,DDAH1高剂量组气管滴注PM2.5溶液前30 min,给予300 ng重组人DDAH1蛋白进行滴鼻处理。DDAH1低剂量组气管滴注PM2.5溶液前30 min,给予100 ng重组人DDAH1蛋白进行滴鼻处理。检测小鼠支气管灌洗液中炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及肺组织中丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量;观察各实验组小鼠肺组织的病理学改变,肺组织中的细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果与对照组相比,模型组肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、TNF-α及IL-1β水平均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组相比,DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、TNF-α及IL-1β水平均明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组肺组织中丙二醛水平明显升高,SOD及CAT水平均明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组相比,DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组肺组织中丙二醛水平明显降低,SOD及CAT水平均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组肺组织中ICAM-1、VCAM-1、TGF-β、iNOS、ADMA蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组相比,DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组肺组织中ICAM-1、VCAM-1、TGF-β、iNOS、ADMA蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论PM2.5诱导的肺损伤可增加肺泡灌洗液中炎症因子表达,加重氧化应激反应,并影响血管肌化和血管内皮屏障功能障碍相关蛋白的表达。而外源性DDAH1对PM2.5所致小鼠肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。