AAV-CRISPR/Cas9介导的血友病A基因治疗研究进展

作     者：房帅 王刚 杨林花 FANG Shuai;WANG Gang;YANG Lin-Hua

作者机构：山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 山西医科大学第二医院血液科山西太原030001 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2023年第31卷第6期

页      面：1890-1893页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81970172,81700182) 山西省重点研发计划(201803D31123) 山西省基础研究计划(20210302123295,20210302124037) 

主　　题：血友病A CRISPR-Cas9 基因治疗 AAV载体 表达靶位 

摘      要：血友病A是一种由凝血因子Ⅷ突变引起的X-连锁隐性出血性疾病。目前主要以外源凝血因子替代治疗为主。随着基因治疗的不断发展,为血友病A的治疗提供了新的研究方向。应用CRISPR-Cas9技术选择合适的靶位点,并通过相应的载体介导外源性B结构域删除的FⅧ变异体基因定向敲入和高效表达,达到治疗血友病A的目的。CRISPR-Cas9技术作为一种新兴的基因编辑工具,具有极大的高效性、安全性和有效性,已广泛用于血友病基因治疗研究。本文就现阶段血友病A基因治疗的载体选择、治疗基因的构建、基因编辑技术及表达靶位的选择进行综述。