益心泰对慢性心力衰竭大鼠线粒体分裂蛋白Fis1、Mff的影响

作     者：刘承鑫 魏佳明 王子焱 施敏 袁惠 唐云 李雅 郭志华 LIU Chengxin;WEI Jiaming;WANG Ziyan;SHI Min;YUAN Hui;TANG Yun;LI Ya;GUO Zhihua

作者机构：湖南中医药大学第一中医临床学院中医学院药学院慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地长沙410208 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年第30卷第4期

页      面：143-151页

核心收录：

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82174343) 湖南省自然科学基金项目(2021JJ30495) 湖南省卫生健康委科研计划项目(D202303017861) 湖南省研究生科研创新项目(CX20220808) 湖南省中医药科研计划项目(2021064,A2023017) 湖南中医药大学“一方”研究生创新项目(2023YF10) 

主　　题：益心泰 心力衰竭 线粒体动力学 凋亡 线粒体分裂 

摘      要：目的:研究益心泰对慢性心力衰竭大鼠线粒体分裂蛋白的干预作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机抽取10只作为假手术组,剩余50只采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、益心泰低、中、高剂量组(1.4、2.8、5.6 g·kg^(-1))、曲美他嗪组(10 mg·kg^(-1)),各给药组予相应剂量药物灌胃,模型组和假手术组给予等体积的生理盐水灌胃,连续给药28 d。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清氨基末端B型利钠肽(NT-pro BNP)、B型利钠肽(BNP)、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量;彩色多普勒超声成像仪检测心功能指标;苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色法观察心脏病理形态学改变,使用Image J软件计算胶原容积分数(CVF);透射电镜观察心肌细胞超微结构变化;原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织线粒体外膜线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(Mff)表达。结果:与假手术组比较,模型组血清NT-pro BNP、BNP含量显著升高(P0.01),ATP含量显著降低(P0.01),左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS)下降(P0.01),左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)升高(P0.01),心肌细胞排列紊乱、炎性细胞浸润、胶原纤维增多、CVF上升(P0.01),心肌及线粒体出现损伤,心肌细胞凋亡指数升高(P0.01),心肌组织线粒体分裂蛋白Fis1、Mff表达上调(P0.01);与模型组比较,益心泰低、中、高剂量组及曲美他嗪组血清NT-pro BNP、BNP含量降低(P0.05),ATP含量升高(P0.05),益心泰低、中、高剂量组及曲美他嗪组LVEF、LVFS升高(P0.01),LVIDd、LVIDs均降低(P0.01),各剂量益心泰治疗组及曲美他嗪组心肌炎症损伤减轻、纤维化得到改善,CVF降低(P0.01),各剂量益心泰治疗组及曲美他嗪组心肌线粒体结构得到改善,各剂量益心泰治疗组及曲美他嗪组心肌细胞凋亡指数下降(P0.01);益心泰中、高剂量组及曲美他嗪组心肌组织Fis1、Mff蛋白表达下调(P0.05)。结论:益心泰可改善线粒体结构、减轻心肌细胞凋亡、提升心功能,其作用机制可能与抑制心肌组织线粒体分裂蛋白Fis1、Mff表达有关。