海水浸泡对创伤性脑损伤小鼠转录组学图谱的影响及其机制

作     者：谢胜强 阿迪莱·阿卜杜热西提 黑俊如 宋梦文 王翠 程岗 刘志强 袁增强 张剑宁 Xie Sheng-Qiang;Abduljesit Adile S;Hei Jun-Ru;Song Meng-Wen;Wang Cui;Cheng Gang;Liu Zhi-Qiang;Yuan Zeng-Qiang;Zhang Jian-Ning

作者机构：华南理工大学医学院广东广州510006 解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048 解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850 南华大学药学院湖南衡阳421001 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2023年第48卷第10期

页      面：1153-1161页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81971168) 

主　　题：创伤性脑损伤 海水 转录组 自然杀伤细胞 p53蛋白 

摘      要：目的观察海水浸泡后创伤性脑损伤(TBI)小鼠运动功能和脑组织转录组学图谱的变化,探讨海水浸泡对TBI的影响及其潜在机制。方法将51只雄性C57/BL成年小鼠随机分为假手术组、TBI组和TBI+海水组,每组17只。在损伤后1 d、3 d和7 d采用行为学测试(转棒和平衡木试验)检测小鼠耐力及运动协调能力的变化;于损伤后12 h和24 h进行血脑屏障通透性检测[伊文思蓝(EB)染色]、脑组织病理检测(HE染色);损伤后24 h采用Western blotting检测脑组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平,进行脑组织转录组学检测并分析差异表达基因及其相关的信号通路。结果损伤后1、3、7 d的行为学测试显示,与假手术组和TBI组比较,TBI+海水组小鼠在转棒仪上的停留时间均明显缩短(P0.001),通过平衡木的时间均明显延长(P0.001)。EB染色结果显示,TBI+海水组EB渗透面积明显大于TBI组(P0.05);两组组内比较,损伤后24 h EB渗透面积均明显小于损伤后12 h(P0.05)。HE染色结果显示,与TBI组比较,TBI+海水组病理损伤加重。Western blotting检测结果显示,与TBI组比较,损伤后24 h,TBI+海水组小鼠损伤区域脑组织Bax表达水平明显增高(P0.05),而Bcl-2表达水平明显降低(P0.05)。转录组学分析显示,与TBI组比较,TBI+海水组损伤区域脑组织有625个基因存在差异表达(P0.05),且p53相关基因和自然杀伤细胞相关基因的表达量均明显增高(P0.05);自然杀伤细胞免疫调节、淋巴细胞免疫调节和细胞因子-细胞因子受体结合等通路显著富集(P0.05)。结论海水浸泡可促进TBI小鼠受损神经细胞凋亡,导致小鼠运动协调能力和耐力受损,其机制可能与p53介导的内源性凋亡和自然杀伤细胞介导的免疫调节有关。