基于胆汁酸调控“肠-肝”对话探讨乳香醋炙对治疗溃疡性结肠炎的增效作用机制

作     者：彭诗涛 刘振丽 宋志前 王淳 宁张弛 PENG Shitao;LIU Zhenli;SONG Zhiqian;WANG Chun;NING Zhangchi

作者机构：中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2023年第29卷第21期

页      面：59-68页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82003950) 中国中医科学院中医基础理论研究所中央级科研院所自主选题项目(YZ-202141)。 

主　　题：乳香 醋炙 差异成分 胆汁酸 “肠-肝”对话 溃疡性结肠炎 增效减毒 

摘      要：目的:通过比较乳香醋炙前后对胆汁酸的干预作用,从胆汁酸调控“肠-肝对话的角度探讨乳香醋炙对治疗溃疡性结肠炎(UC)的增效作用机制。方法:随机将24只SD大鼠分为正常组、模型组、乳香组和醋乳香组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结肠内灌注建立UC大鼠模型;利用超高效液相色谱-三重四级杆-串联质谱法(UPLC-QQQ-MS)测定大鼠结肠中30种胆汁酸含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)从mRNA和蛋白水平检测大鼠“肠-肝对话分子法尼酯衍生物X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子(FGF)15和FGF受体4(FGFR4)的表达变化;借助结合型胆汁酸干预的HcoEpiC细胞模型,模拟UC状态,并根据干预方式的不同,分为空白组、结合型胆汁酸组、乳香组、醋乳香组及主要差异成分3-O-乙酰基-9,11-去氢-β-乳香酸(ADHBA)组,基于Real-time PCR探究乳香醋炙前后及ADHBA对FXR和FGF19 mRNA表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠结合型胆汁酸总量显著上升(P0.01),“肠-肝对话因子FXR、FGF15和FGFR4的mRNA和蛋白表达均明显降低(P0.05,P0.01);与模型组比较,乳香和醋乳香组大鼠结合型胆汁酸总量显著下降(P0.01),FXR、FGF15和FGFR4的mRNA和蛋白表达均明显升高(P0.05,P0.01),醋乳香调节强度优于乳香。在细胞实验中,与空白组比较,结合型胆汁酸组HcoEpiC细胞FXR和FGF19的mRNA表达显著降低(P0.01);与结合型胆汁酸组比较,乳香组、醋乳香组及ADHBA组FXR和FGF19的mRNA表达明显升高(P0.05,P0.01),醋乳香效果更优。结论:乳香醋炙后,可能通过加剧UC大鼠结肠中结合型胆汁酸水平的下降,进一步增强FXR-FGF15/19-FGFR4“肠-肝对话因子表达量的上调,从而增强对UC的治疗作用,醋炙前后差异成分ADHBA可能是增效的主要物质基础。