核因子-κappa B信号通路在Behçet病中的研究现状与进展

作     者：郑传珍 张晓敏 Zheng Chuanzhen;Zhang Xiaomin

作者机构：天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所、国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心、天津市分中心、天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384 

出 版 物：《中华眼底病杂志》 (Chinese Journal of Ocular Fundus Diseases)

年 卷 期：2023年第39卷第10期

页      面：862-867页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81671642、81870651)。 

主　　题：Behçet病 核因子-κB信号通路 肠道菌群 基因多态性 抑制剂 综述 

摘      要：Behçet病(BD)是一种多系统血管炎,病情交替反复发作缓解为主要特征,涉及生殖器、口腔、眼、皮肤和关节等器官。核因子(NF)-κB信号通路在BD发展中有重要作用。蛋白学研究发现,BD患者中NF-κB通路活化标志为血浆CD40配体高表达,其通过刺激中性粒细胞释放活性氧和细胞外陷阱来促进炎症。细胞学研究发现,BD患者巨噬细胞通过NF-κB通路极化为经典活化巨噬细胞型,加剧炎症。活化NF-κB与T细胞抗凋亡蛋白表达相关,延长炎症状态。微生物学研究发现,BD患者肠道菌群减少导致肠道屏障受损,NF-κB通路参与中性粒细胞和辅助性T细胞(Th)1/Th17细胞功能调控,加剧炎症。基因学研究发现,BD患者免疫调节基因多态性,通过NF-κB通路促发炎症。BD患者NF-κB相关基因突变增加风险,A20内源性抑制剂突变导致NF-κB异常活跃,维持炎症。动物实验和体外细胞实验证实,NF-κB抑制剂减轻炎症,靶向NF-κB信号通路上游炎症因子药物在BD患者疗效良好。NF-κB信号通路在BD发展中发挥关键作用,研发NF-κB抑制剂可能成为治疗BD的新途径。未来仍需进一步研究NF-κB在BD发病机制中的详细作用及其在临床治疗中的应用前景。