转化生长因子β1基因多态性与左乳腺癌术后放疗发生心脏毒性有关

作     者：郑国红 曹钢 米蕊 王晓红 ZHENG Guo-hong;CAO Gang;MI Rui;WANG Xiao-hong

作者机构：河北省唐山市人民医院放化科河北唐山063000 

出 版 物：《内科急危重症杂志》 (Journal of Critical Care In Internal Medicine)

年 卷 期：2023年第29卷第4期

页      面：310-315页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省卫生健康委科研基金项目(No:20190169)。 

主　　题：转化生长因子-β1 单核苷酸多态性 放疗 心脏毒性 

摘      要：目的:探讨转化生长因子(TGF)-β1基因的2个位点rs12985162(GA)和rs10417924(TC)多态性及表达水平与左乳腺癌术后放疗发生心脏毒性的相关性。方法:纳入接受保乳术或改良根治术后放疗的104例女性左乳腺癌患者和100例右乳腺癌患者为研究对象,应用全自动化学发光免疫分析仪检测患者血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)和N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平,采用毛细管电泳和片段分析技术对TGF-β基因的2个单核苷酸多态性位点rs12985162、rs10417924进行基因分型。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定TGF-β基因mRNA相对表达量。对所有患者定期随访,记录心脏毒性事件发生情况,截止至放疗结束后6个月。结果:左乳腺癌患者的心脏毒性发生比例显著高于右乳腺癌患者(36.5%vs 9.0%,χ^(2)=21.804,P0.001)。发生心脏毒性的左乳腺癌患者在临床分期和术后行放疗构成比方面与心脏无毒性患者比较,差异有统计学意义(P均0.05)。左乳腺癌患者心脏毒性组和无毒性组的TGF-β的rs12985162位点GG、GA、AA基因型分布有显著差异(χ^(2)=7.527,P=0.023)。采用Logistic回归校正临床分期和术后是否行化疗后发现,AA或GA基因型左乳腺癌患者发生心脏毒性的风险显著高于GG基因型(P0.05)。对于rs10417924位点,左乳腺癌患者心脏毒性组和无毒性组的TT、TC、CC基因型分布有显著差异(χ^(2)=6.324,P=0.042)。Logistic回归结果显示,CC或TC基因型左乳腺癌患者发生心脏毒性的风险显著高于TT基因型(P0.05)。rs12985162和rs10417924位点的等位基因在左乳腺癌患者心脏毒性组和无毒性组中的分布有显著性差异(P均0.05)。左乳腺癌患者心脏毒性组的TGF-β1基因mRNA相对表达量显著高于无毒性组[(3.44±0.38)vs(1.83±0.15),t=8.643,P0.001]。左乳腺癌患者心脏毒性患者中rs12985162位点AA+GA基因型患者的TGF-β1mRNA相对表达量显著高于GG基因型(t=4.124,P0.001)。rs10417924位点CC+TC基因型与TT型比较,TGF-β1基因mRNA相对表达量差异无统计学意义(t=1.864,P=0.284)。结论:TGF-β1基因多态性与左乳腺癌术后放疗发生心脏毒性有关。