MK2基因在高血压小鼠左心室重塑中的作用及机制研究
Role and mechanism of MK 2 gene in left ventricular remodeling of hypertensive mice作者机构:锦州医科大学附属第三医院超声科锦州121000 锦州医科大学附属第一医院超声科锦州121000
出 版 物:《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)
年 卷 期:2023年第39卷第10期
页 面:2138-2143页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金:2018年度辽宁省自然科学基金项目(20180530009)
主 题:高血压 左心室重塑 丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2 炎症反应 氧化应激 细胞凋亡
摘 要:目的:研究丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2(MK2)基因在高血压小鼠左心室重塑中的作用及机制。方法:野生型C57BL/6J小鼠随机分为MK2^(+/+)组、MK2^(+/+)AAC组,MK2基因敲除C57BL/6J小鼠随机分为MK2^(-/-)组、MK2^(-/-)AAC组,采用腹主动脉缩窄术(AAC)建立高血压左心室重塑模型小鼠。检测各组小鼠的收缩压(SBP)、心脏超声指标舒张末期左室前壁厚度(LVAWd)、收缩末期左室前壁厚度(LVAWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、心肌厚度、心脏/体质量(HW/BW)、心肌HE染色、Masson染色及心肌胶原容积分数(CVF)、血清中脑型脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量、心肌中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Col-Ⅲ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平、MK2、NF-κB、Cleaved caspase-3蛋白表达水平、活性氧簇(ROS)、TNF-α、IL-6、总抗氧化力(T-AOC)含量。结果:与MK2^(+/+)组比较,MK2^(+/+)AAC组小鼠的SBP、LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs、心肌厚度、HW/BW、CVF水平及心肌中MK2、NF-κB、Cleaved caspase-3蛋白表达水平、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA mRNA表达水平、TNF-α、IL-6、ROS含量明显增加,心肌中T-AOC含量明显降低(P0.05)。与MK2^(+/+)AAC组比较,MK2^(-/-)AAC组小鼠SBP水平无明显变化(P0.05),LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs、心肌厚度、HW/BW、CVF水平及心肌中MK2、NF-κB、Cleaved caspase-3蛋白表达水平、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA mRNA表达水平、TNF-α、IL-6、ROS含量明显降低,心肌中T-AOC含量明显增加(P0.05)。结论:MK2基因高表达与高血压小鼠左心室重塑有关,激活MK2下游炎症反应、氧化应激反应、细胞凋亡是相关的分子机制。