从MMP9/IL-1β信号通路探讨蒙古族药那如-3对神经病理性疼痛“启动期”神经炎症的干预机制

作     者：周方婷 宗瑛 李元滨 曹人郦 侯吴琼 许丽婷 杨菲 顾艳丽 苏晓慧 郭秋岩 李玮婕 熊慧 王超 林娜 ZHOU Fang-ting;ZONG Ying;LI Yuan-bin;CAO Ren-li;HOU Wu-qiong;XU Li-ting;YANG Fei;GU Yan-li;SU Xiao-hui;CUO Qiu-yan;LI Wei-jie;XIONG Hui;WANG Chao;LIN Na

作者机构：广州中医药大学中药学院广东广州510405 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700 内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010110 中国中医科学院青蒿素研究中心北京100700 中南民族大学药学院湖北武汉430074 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2023年第48卷第15期

页      面：4173-4186页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100513[医学-民族医学(含：藏医学、蒙医学等)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81673695,82174084,81873322) 国家重点研发计划项目(2022YFC3502202) 中国民族医药学会科研项目(2021Z1214-080302,2022M2122-070303,2022M2123-070304) 

主　　题：蒙古族药那如-3 神经病理性疼痛神经炎症“启动期” 小胶质细胞活化 MMP9/IL-1β信号通路 机制 

摘      要：神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)表型相似而病理过程的序贯性神经炎症机制各异,将神经炎症抑制在“启动期具有重要意义并成为近年来NP治疗和药物研发的新方向。蒙古族药那如-3(Naru-3)临床治疗三叉神经痛、坐骨神经痛等NP短期即效,但其镇痛的药效学特点及机制尚不明确。该研究建立模拟临床周围神经损伤的脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型并采用行为学检测、副作用评估、网络分析及实验验证等方法探讨Naru-3治疗NP的药效机制。药效学结果显示,Naru-3能提高SNL动物“启动期基础痛敏阈值(机械痛敏、热辐射痛敏),缓解自发痛,而对正常动物基础痛敏阈值、生理及病理状态下动物的运动协调功能无明显影响。靶组织初筛结果表明Naru-3能抑制小鼠福尔马林实验第二时相伤害性反应并降低脊髓炎症因子表达。网络分析发现Naru-3治疗NP具有协同性且与MMP9、IL1B等核心靶标相关。实验进一步以背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)、病变脊髓节段为研究对象,聚焦于诱导小胶质细胞神经炎症的核心靶标,采用免疫印迹、免疫荧光、激动剂、拮抗剂、行为学等技术方法发现Naru-3发挥NP镇痛作用的机制可能与其负向调节MMP9/IL-1β信号通路介导的“启动期小胶质细胞p38/IL-1β炎症环路相关。相关研究丰富了Naru-3治疗NP的生物学内涵,并为其临床合理用药提供了参考。